الوراثة في سرطان الرئة – ما مدى شيوعها، ولدى من تزداد؟

Lung Cancer وفق نتائج دراسة GERMLUNG المجراة في أمريكا اللاتينية والمنشورة بالمجلة في 28 يوليو 2024،

• لدى من يستوفون معايير مثل صغر العمر والتاريخ العائلي لسرطان الرئة وعدم التدخين، من سرطان الرئة الغدي مرضاه، كُشفت تغيرات جينية موروثة بنسبة مرتفعة (%21).
• وُجد أن هذه التغيرات تميل لأن تكون أشيع لدى الرجال، وأن تظهر مع خصائص جينية أخرى قابلة للعلاج.

أهمية الوراثة في سرطان الرئة

سرطان الرئة السبب الأول للوفيات المرتبطة بالسرطان لدى الجنسين عالميًا، ويُتوقع ارتفاع وفياته خلال العقد المقبل. ويمكن تفسير ذلك جزئيًا بالتشخيص المتقدم ومحدودية الوصول إلى العلاجات الجديدة.

في السنوات الأخيرة، دور العوامل الوراثية في سرطانات الرئة بدأ فهمه بصورة أكبر. ويتضح ذلك خصوصًا لدى المشخصين صغار السن، والحالات لدى غير المدخنين، وتزايد تواتر التغيرات الجينومية القابلة للاستهداف علاجيًا (HGD). ولذلك فإن تحديد الاستعدادات الموروثة بالغ الأهمية لتقييم المخاطر لدى المرضى وأقاربهم المقربين، والتشخيص المبكر وتحديد الخيارات العلاجية.

قد يتراوح تواتر PGV لجميع السرطانات بين %0.3 و%14.9. وتختلف النسب بحسب عوامل، مثل الأصل العرقي ومرحلة السرطان ومعايير الدراسة. وركزت غالبية الدراسات على جينات معروفة سابقًا تمنح استعدادًا للسرطان، وخصوصًا الجينات الكابتة للورم.

متلازمتان عائليتان مهمتان تسهمان في سرطان الرئة الوراثي تتضمنان، TP53 و EGFR T790M متغيرات PGV الممرضة أو المحتمل إمراضها في هذين الجينين. لكن اكتُشفت مؤخرًا متغيرات إضافية في جينات إصلاح أضرار DNA (DDR)، مثل ATM وBRCA1 وBRCA2 وCHEK2. كما أن نحو %95 من المتغيرات المحددة قابلة للاستخدام لتحديد طرائق العلاج، وتؤثر مباشرة في اختياره.

ومع ذلك، في سرطان الرئة، الاختبارات الجينية للخط الجرثومي ما يزال غير واضح من ينبغي إجراؤها له. وتشير النتائج الحديثة إلى ضرورة تقييم أهلية جميع مرضى سرطان الرئة للفحص الجيني. لكن أدوات التشخيص الجينومي والاستشارة الوراثية غير متاحة للأسف لكثيرين في المناطق محدودة الموارد.

قد ترتبط PGV لدى مرضى سرطان الرئة بخصائص سريرية ومرضية معينة توفر معلومات مهمة للاختبار الجيني. فمثلًا، تشيع لدى ذوي التاريخ العائلي للسرطان والمشخصين في سن مبكرة، أي 50 سنة فأقل. وقد تكون أوضح في السرطان الغدي الرئوي ولدى غير المدخنين. وقد تساعد هذه الخصائص في تخصيص خطط العلاج والمتابعة بإتاحة فحص أدق للمستعدين لسرطان الرئة.

دراسة GERMLUNG

أُطلقت GERMLUNG استجابة للحاجة إلى تحديد PGV المهيئة لسرطان الرئة. وتهدف إلى استخدام معايير عملية للتقييم الجيني لكشف انتشارها لدى مرضى السرطان الغدي الرئوي. ويوثق التقرير أول 201 مريض خضعوا للفحص الجيني، ويقدم معلومات مهمة عن التواتر والنتائج السريرية المحتملة.

أُجريت دراسة أترابية مقطعية لبحث معدلات PGV لدى مرضى السرطان الغدي الرئوي ذوي التاريخ العائلي للسرطان أو التشخيص المبكر أو التدخين القليل أو المعدوم أو حاملي HGD. واستُخدمت لوحة Sophia Hereditary Cancer Solution panel F لإجراء تسلسل يشمل 144 جين استعداد سرطاني. واختيرت المتغيرات المصنفة ممرضة أو محتملة الإمراض لتحليل أعمق.

النتائج

• في هذه الدراسة، من أصل 201 مريض، %21.4منهم، أي 43 مريضًا، كُشفت PGV ممرضة أو محتملة الإمراض.
• وُجد %64.5 من المتغيرات في جينات إصلاح أضرار DNA، وكان %86.1 قابلًا للاستهداف سريريًا.
• أشيع متغيرات PGV، في جين ATM بنسبة %9.3، وفي TP53 وBRCA2 وCHEK2 بنسبة %6.9 لكل منها.
• كما كانت هذه التغيرات أشيع لدى الرجال؛ إذ كان احتمالها لديهم مقارنة بالنساء نحو، 2.5 ضعف أعلى. وإضافة إلى ذلك، لوحظ ميل هذه التغيرات الجينية إلى الوجود مع خصائص جينية أخرى قابلة للعلاج؛ أي إن المرضى الحاملين لمثل هذا التغير قد تكون لديهم إمكانية أعلى للاستجابة للعلاج.

ختامًا، كُشف تواتر مرتفع لـ PGV بناءً على معايير اختيار الباحثين. ويُعد ذلك استراتيجية فعالة لتحديد مرشحي الاختبار الجينومي للخط الجرثومي، واستراتيجيات تحرٍّ محتملة للأقارب المقربين، وطرائق العلاج المخصص.