Наследственность при раке лёгкого: насколько распространена и у кого встречается чаще?

В журнале Lung Cancer 28 июля 2024 года опубликованы результаты проведённого в Латинской Америке исследования GERMLUNG, показавшие следующее.

• У пациентов с такими признаками, как молодой возраст, семейный анамнез рака лёгкого и отсутствие курения, при аденокарциноме лёгкого наследственные генетические изменения обнаруживались с высокой частотой — 21%.
• Эти изменения чаще встречались у мужчин и имели тенденцию сочетаться с другими генетическими особенностями, на которые можно воздействовать лечением.

Значение наследственности при раке лёгкого

Рак лёгкого — ведущая причина смерти от рака среди обоих полов в мире; ожидается, что в ближайшее десятилетие число связанных с ним смертей вырастет. Отчасти это объясняется диагностикой на поздней стадии и ограниченным доступом к новым методам лечения.

В последние годы роль наследственных факторов при раке лёгкого стала понятнее. На это указывают случаи ранней диагностики, заболевания у некурящих и растущая частота геномных изменений, доступных для направленного лечения (HGD). Выявление наследственной предрасположенности поэтому особенно важно для оценки риска у пациентов и их близких родственников, ранней диагностики и выбора лечения.

Для всех видов рака частота PGV может составлять от 0,3% до 14,9% в зависимости от этнического происхождения, стадии заболевания и критериев исследования. Большинство работ сосредоточено на ранее известных генах предрасположенности к раку, прежде всего генах-супрессорах опухолей.

Два важных семейных синдрома, вносящих вклад в наследственный рак лёгкого, связаны с патогенными или вероятно патогенными вариантами в TP53 и EGFR T790M. Недавно дополнительные PGV также обнаружены в генах репарации повреждений ДНК (DDR), таких как ATM, BRCA1, BRCA2 и CHEK2. Кроме того, почти 95% выявленных PGV могут использоваться при определении тактики лечения и непосредственно влияют на его выбор.

Тем не менее остаётся неясным, кому при раке лёгкого следует проводить генетическое исследование зародышевой линии. Последние данные указывают на необходимость оценивать показания к генетическому тестированию у всех пациентов с раком лёгкого. Но в условиях ограниченных ресурсов диагностические геномные инструменты и генетическое консультирование для многих недоступны.

PGV у пациентов с раком лёгкого могут быть связаны с определёнными клиническими и патологическими особенностями, помогающими определять показания к тестированию. Такие изменения, например, чаще встречаются при семейном анамнезе рака и диагнозе в молодом возрасте — 50 лет и младше. Они также могут быть более характерны для аденокарциномы лёгкого и некурящих. Эти признаки помогают подробнее обследовать людей с предрасположенностью и персонализировать лечение и наблюдение.

Исследование GERMLUNG

Исследование GERMLUNG начато для выявления PGV, создающих предрасположенность к раку лёгкого. Его цель — использовать практические критерии генетической оценки для определения частоты PGV у пациентов с аденокарциномой лёгкого. В отчёте представлены первые 201 пациент, прошедший генетическое тестирование, и важные сведения о частоте PGV и возможных клинических последствиях.

В поперечном когортном исследовании частоту PGV изучали у пациентов с аденокарциномой лёгкого, имевших семейный анамнез рака, ранний возраст диагностики, небольшой стаж курения или никогда не куривших либо носивших HGD. Для этого с помощью панели Sophia Hereditary Cancer Solution panel F секвенировали 144 гена предрасположенности к раку. Для дальнейшего анализа отбирали варианты, классифицированные как патогенные или вероятно патогенные.

Результаты

• Из 201 пациента в исследовании у 21,4%, то есть у 43 пациентов, выявлены патогенные или вероятно патогенные PGV.
• Из этих вариантов 64,5% находились в генах репарации повреждений ДНК, а 86,1% были клинически доступными для направленного воздействия.
• Наиболее частые PGV обнаруживались в гене ATM — 9,3%, а в генах TP53, BRCA2 и CHEK2 — по 6,9%.
• Эти изменения также чаще встречались у мужчин: вероятность их выявления была примерно в 2,5 раза выше, чем у женщин. Наблюдалась и тенденция к сочетанию с другими генетическими особенностями, доступными для лечения, то есть пациенты с такими изменениями потенциально могли лучше отвечать на терапию.

Таким образом, при использованных исследователями критериях отбора обнаружена высокая частота PGV. Такой подход рассматривается как эффективная стратегия определения кандидатов на исследование генома зародышевой линии, возможного скрининга близких родственников и персонализированного лечения.