إنكورافينيب وبينيميتينيب يحصلان على موافقة FDA لسرطان الرئة ذي طفرة BRAF V600E

في 11 أكتوبر 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، طفرة BRAF V600E لحامليها، من المصابين بـ المنتقل سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) من المرضى البالغين، على إنكورافينيب (Braftovi، Array BioPharma، وهي شركة تابعة مملوكة بالكامل لـ Pfizer) و بينيميتينيب (Mektovi، Array BioPharma)، ومزيج هذين الدواءين.

تمثل هذه الموافقة تقدمًا مهمًا في علاج سرطان الرئة، وتقدم خيارًا جديدًا لحاملي طفرة BRAF V600E. وتؤكد موافقة FDA مجددًا أهمية الأساليب الشخصية والمعلومات الوراثية في علاج السرطان.

FDA سابقًا في عام 2017 كانت قد وافقت على مزيج دابرافينيب وتراميتينيب، باسمَي Tafinlar وMekinist، لعلاج سرطان الرئة ذي طفرة BRAF V600E. وتمثل الموافقة الحالية موافقة FDA رقم 2 لعلاج المرضى في هذه الحالة.

كما أن مزيج بابر افينيب + تراميتينيب، لجميع السرطانات الصلبة، أي الناشئة من عضو أو نسيج، ذات طفرة BRAF، في يونيو 2022، موافقة FDA المعجلة كان قد حصل عليها.

ما جين BRAF وطفرته؟

جين BRAF، يرمز بروتينًا ذا نشاط كيناز السيرين/الثريونين، يؤدي دورًا في مسار إشارات كيناز البروتين المنشط بالميتوجين داخل الخلية (MAPKs). ويضبط انقسام الخلايا بتأثيره عبر Kras. وتُكشف بصورة أكثر شيوعًا في الميلانوما الخبيثة الجلدية وسرطانات القولون والمستقيم وسرطان الدرقية الحليمي، في BRAF الجسدي، الطفرات الجينية ويجري كشفها. وأكثر طفرة تُلاحظ لدى المرضى هي V600E.

نحو %2 من مرضى KHDAK يحملون طفرة BRAF V600E التي تحفز نمو الخلايا الورمية وتكاثرها.

موافقة FDA المستندة إلى دراسة PHAROS

قُيمت الفعالية في دراسة PHAROS، وهي مفتوحة التسمية ومتعددة المراكز وأحادية الذراع، لدى حاملي طفرة BRAF V600E وعددهم 98 مريضًا بـ KHDAK المنتقل. ولم يكونوا قد استخدموا مثبطات BRAF أو MEK سابقًا. وتلقوا إنكورافينيب وبينيميتينيب حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

كان مقياسا الفعالية الرئيسيان معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) ومدة الاستجابة (DoR)، بتقييم لجنة مراجعة مستقلة.

النتائج

• لدى 59 مريضًا بدأوا العلاج، بلغ معدل الاستجابة الموضوعية %75 (فاصل الثقة [GA]: 62، 85). ولم يُبلغ وسيط مدة الاستجابة لدى المستجيبين بعد.
• لدى 39 مريضًا تلقوا علاجًا سابقًا، بلغ معدل الاستجابة الموضوعية %46 (GA: 30، 63)، ووسيط مدة الاستجابة 16.7 شهرًا.

إذا أجرينا مقارنة غير مباشرة ، لمن حصل على موافقة FDA في 2017 لعلاج المرضى في هذه الحالة، دابرافينيب وتراميتينيب، كانت معدلات الاستجابة الموضوعية كما يلي:

• بلغ معدل الاستجابة للعلاج في المجموعة غير المعالجة سابقًا %61.
• لدى من تلقوا دابرافينيب وحده سابقًا، بلغ معدل الاستجابة %27، ووُجد وسيط مدة الاستجابة 9.9 أشهر.

كانت التفاعلات الضارة الأكثر شيوعًا، %25 أو أكثر، المبلغ عنها مع إنكورافينيب وبينيميتينيب التعب والغثيان والإسهال والألم العضلي الهيكلي والقيء وألم البطن واضطراب الرؤية والإمساك وضيق النفس والطفح والسعال.

الجرعات الموصى بها لـ KHDAK الإيجابي لطفرة BRAF V600E هي إنكورافينيب 450 mg فمويًا مرة يوميًا، وبينيميتينيب 45 mg فمويًا مرتين يوميًا.

قد يفتح هذا التطور الباب لأساليب علاجية أكثر تخصيصًا لمرضى KHDAK، ويقدم أملًا بحياة أفضل وأطول. وتؤكد هذه الموافقة المهمة التطور المستمر للخيارات العلاجية المبتكرة في الأورام عمومًا.