انکورافنیب و بینیمتینیب برای سرطان ریه دارای جهش BRAF V600E تأیید FDA را گرفتند

در 11 اکتبر 2023، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA)، برای بیماران دارای جهش BRAF V600E و مبتلا به نوع متاستاتیک سرطان ریه غیرسلول کوچک (KHDAK) در سن بزرگسالی، ترکیب انکورافنیب (Braftovi، Array BioPharma، شرکت تابعه کاملاً متعلق به Pfizer) و بینیمتینیب (Mektovi، Array BioPharma) را تأیید کرد.

این تأیید تازه، پیشرفت مهمی در درمان سرطان ریه است و گزینه‌ای جدید برای بیماران دارای جهش BRAF V600E ارائه می‌کند. این تأیید FDA بار دیگر اهمیت رویکرد شخصی‌سازی‌شده و اطلاعات ژنتیکی را در درمان سرطان نشان می‌دهد.

FDA پیش‌تر در سال 2017 ترکیب دابرافنیب و ترامتینیب (با نام‌های تجاری Tafinlar و Mekinist) را برای سرطان ریه دارای جهش BRAF V600E تأیید کرده بود. تأیید کنونی، 2مین تأیید FDA برای درمان بیماران در این وضعیت است.

همچنین ترکیب babrafenib + ترامتینیب برای همه سرطان‌های جامد (منشأگرفته از اندام و بافت) دارای جهش BRAF، در ژوئن 2022 تأیید تسریع‌شده FDA را دریافت کرده بود.

ژن BRAF و جهش آن چیست؟

ژن BRAF پروتئینی با فعالیت کیناز سرین/ترئونین کد می‌کند که در مسیر پیام‌رسانی درون‌سلولی پروتئین کیناز فعال‌شونده با میتوژن (MAPKs) نقش دارد. با اثرگذاری از راه Kras، تقسیم سلولی را کنترل می‌کند. بیش از همه در ملانوم بدخیم پوست، سرطان‌های کولورکتال و سرطان پاپیلری تیروئید، جهش‌های ژنی سوماتیک BRAF شناسایی می‌شوند. شایع‌ترین جهش مشاهده‌شده در بیماران V600E است.

حدود 2% بیماران KHDAK دارای جهش BRAF V600E هستند که رشد و تکثیر سلول تومور را تحریک می‌کند.

تأیید FDA بر پایه مطالعه PHAROS

اثربخشی در 98 بیمار مبتلا به KHDAK متاستاتیک با جهش BRAF V600E که در مطالعه برچسب‌باز، چندمرکزی و تک‌بازویی PHAROS وارد شده بودند، ارزیابی شد. بیماران پیش‌تر مهارکننده BRAF یا MEK نگرفته بودند. آن‌ها تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول، انکورافنیب و بینیمتینیب دریافت کردند.

معیارهای اصلی پیامد اثربخشی، میزان پاسخ عینی (ORR) و مدت پاسخ (DoR) به ارزیابی کمیته بررسی مستقل بودند.

نتایج

• در 59 بیمار تازه‌وارد به درمان، میزان پاسخ عینی 75% بود (فاصله اطمینان: 62، 85). در بیماران پاسخ‌دهنده، میانه مدت پاسخ هنوز به دست نیامده بود.
• در 39 بیمار پیش‌تر درمان‌شده، میزان پاسخ عینی 46% (فاصله اطمینان: 30، 63) و میانه مدت پاسخ 16,7 ماه بود.

اگر یک مقایسه غیرمستقیم انجام دهیم، برای دابرافنیب و ترامتینیب که در 2017 برای درمان بیماران در این وضعیت تأیید FDA گرفتند، میزان پاسخ عینی به این صورت بود:

• در گروه درمان‌نشده، میزان پاسخ به درمان 61% بود.
• در افرادی که پیش‌تر فقط دابرافنیب گرفته بودند، میزان پاسخ 27% و میانه مدت پاسخ 9,9 ماه یافت شد.

شایع‌ترین واکنش‌های ناخواسته گزارش‌شده با انکورافنیب و بینیمتینیب (در 25% یا بیشتر)، خستگی، تهوع، اسهال، درد اسکلتی‌عضلانی، استفراغ، درد شکم، اختلال بینایی، یبوست، تنگی نفس، بثورات و سرفه بودند.

دوزهای توصیه‌شده برای KHDAK با جهش BRAF V600E مثبت، 450 mg انکورافنیب خوراکی روزی یک‌بار و 45 mg بینیمتینیب خوراکی روزی دو بار هستند.

این پیشرفت می‌تواند درهای درمان شخصی‌تر را به روی بیماران KHDAK باز کند و امید زندگی بهتر و طولانی‌تر بدهد. این تأیید مهم به‌طور کلی تحول پیوسته گزینه‌های درمانی نوآورانه در انکولوژی را نشان می‌دهد.