Encorafenib și binimetinib au primit aprobarea FDA pentru cancerul pulmonar cu mutația BRAF V600E

La 11 octombrie 2023, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA), pentru pacienții adulți cu mutația BRAF V600E și cu boală metastatică de tip cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC), a aprobat combinația dintre encorafenib (Braftovi, Array BioPharma, o filială deținută integral de Pfizer) și binimetinib (Mektovi, Array BioPharma).

Noua aprobare reprezintă un progres important în tratamentul cancerului pulmonar și oferă o nouă opțiune pacienților cu mutația BRAF V600E. Ea subliniază încă o dată importanța abordărilor personalizate și a informației genetice în tratamentul cancerului.

FDA aprobase anterior, în 2017, combinația dabrafenib și trametinib (denumiri comerciale Tafinlar și Mekinist) pentru cancerul pulmonar cu mutația BRAF V600E. Aprobarea actuală este a 2-a aprobare FDA pentru tratamentul acestor pacienți.

În plus, combinația babrafenib + trametinib pentru toate cancerele solide (provenite din organe și țesuturi) cu mutație BRAF primise aprobarea accelerată FDA în iunie 2022.

Ce sunt gena BRAF și mutația sa?

Gena BRAF codifică o proteină cu activitate de serin/treonin kinază, implicată în calea intracelulară a protein kinazelor activate de mitogeni (MAPKs). Acționând prin Kras, controlează diviziunea celulară. În melanomul malign cutanat, cancerele colorectale și cancerul tiroidian papilar se detectează cel mai frecvent mutații genice somatice BRAF. Mutația V600E este cea mai frecvent observată la pacienți.

Aproximativ 2% dintre pacienții cu NSCLC au mutația BRAF V600E, care stimulează creșterea și proliferarea celulelor tumorale.

Aprobarea FDA bazată pe studiul PHAROS

Eficacitatea a fost evaluată la 98 de pacienți cu NSCLC metastatic și mutația BRAF V600E, incluși în PHAROS, un studiu deschis, multicentric, cu un singur braț. Pacienții nu primiseră anterior inhibitori BRAF sau MEK. Ei au primit encorafenib și binimetinib până la progresia bolii sau apariția toxicității inacceptabile.

Principalele criterii de eficacitate au fost rata răspunsului obiectiv (ORR) și durata răspunsului (DoR), evaluate de un comitet independent.

Rezultate

• La cei 59 de pacienți care începeau tratamentul, rata răspunsului obiectiv a fost de 75% (interval de încredere [IÎ]: 62, 85). La pacienții care au răspuns, mediana duratei răspunsului nu fusese încă atinsă.
• La cei 39 de pacienți tratați anterior, rata răspunsului obiectiv a fost de 46% (IÎ: 30, 63), iar mediana duratei răspunsului, de 16,7 luni.

Dacă facem o comparație indirectă, pentru tratamentul pacienților aflați în această situație, aprobat de FDA în 2017, ratele răspunsului obiectiv cu dabrafenib și trametinib au fost următoarele:

• În grupul netratat anterior, rata răspunsului a fost de 61%.
• La cei care primiseră anterior numai dabrafenib, rata răspunsului a fost de 27%, iar mediana duratei răspunsului, de 9,9 luni.

Cele mai frecvente reacții adverse raportate cu encorafenib și binimetinib, la 25% sau mai mulți pacienți, au fost oboseala, greața, diareea, durerile musculoscheletice, vărsăturile, durerile abdominale, tulburările de vedere, constipația, dificultățile de respirație, erupția cutanată și tusea.

Dozele recomandate pentru NSCLC cu mutație BRAF V600E sunt 450 mg encorafenib oral o dată pe zi și 45 mg binimetinib oral de două ori pe zi.

Acest progres ar putea deschide calea unor tratamente mai personalizate pentru pacienții cu NSCLC, oferindu-le speranța unei vieți mai bune și mai lungi. Aprobarea evidențiază evoluția continuă a opțiunilor terapeutice inovatoare în oncologie.