Энкорафениб и биниметиниб одобрены FDA при раке лёгкого с мутацией BRAF V600E

11 октября 2023 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило для взрослых с мутацией BRAF V600E при метастатическом немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ) комбинацию энкорафениба (Braftovi, Array BioPharma — полностью принадлежащая Pfizer дочерняя компания) и биниметиниба (Mektovi, Array BioPharma).

Новое одобрение — важный прогресс в лечении рака лёгкого и дополнительный вариант для пациентов с мутацией BRAF V600E. Оно вновь подчёркивает значение персонализированных подходов и генетической информации в лечении рака.

FDA ранее, в 2017 году, одобрило сочетание дабрафениба и траметиниба (Tafinlar и Mekinist) при раке лёгкого с BRAF V600E. Нынешнее решение — 2-е одобрение FDA для лечения таких пациентов.

Кроме того, при всех солидных, то есть органных и тканевых, опухолях с мутацией BRAF комбинация babrafenib + траметиниб получила ускоренное одобрение FDA в июне 2022 года .

Что такое ген BRAF и его мутация?

Ген BRAF кодирует белок с серин/треонинкиназной активностью, участвующий во внутриклеточном сигнальном пути митоген-активируемых протеинкиназ (MAPKs). Он контролирует деление клеток, действуя через Kras. Соматические  мутации гена  BRAF чаще всего выявляют при злокачественной меланоме кожи, колоректальном раке и папиллярном раке щитовидной железы. Наиболее частая мутация — V600E.

Около 2% пациентов с НМРЛ имеют мутацию BRAF V600E, стимулирующую рост и размножение опухолевых клеток.

Одобрение FDA по результатам PHAROS

Эффективность оценили в открытом многоцентровом одногрупповом исследовании PHAROS у 98 пациентов с метастатическим НМРЛ и BRAF V600E. Ранее они не получали ингибиторы BRAF или MEK. Энкорафениб и биниметиниб назначали до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Основными показателями эффективности были частота объективного ответа (ORR) и его длительность (DoR), оцененные независимым комитетом.

Результаты

• У 59 ранее не лечившихся пациентов ORR составила 75% (доверительный интервал [ДИ]: 62, 85). Медиана длительности ответа у ответивших ещё не достигнута.
• У 39 ранее леченных пациентов ORR составила 46% (ДИ: 30, 63), медиана длительности ответа — 16,7 месяца.

При непрямом сравнении с одобренными FDA в 2017 году для таких пациентов препаратами дабрафенибом и траметинибом частота объективного ответа была следующей:

• У ранее не лечившихся ответ составил 61%.
• У ранее получавших один дабрафениб частота ответа составила 27%, медиана его длительности — 9,9 месяца.

Наиболее частыми нежелательными реакциями энкорафениба с биниметинибом, наблюдавшимися у 25% или более, были утомляемость, тошнота, диарея, мышечно-скелетная боль, рвота, боль в животе, нарушения зрения, запор, одышка, сыпь и кашель.

Рекомендуемые дозы при BRAF V600E-положительном НМРЛ: энкорафениб 450 mg внутрь один раз в день и биниметиниб 45 mg внутрь два раза в день.

Это достижение может открыть путь более персонализированным подходам и дать пациентам с НМРЛ надежду на лучшую и более долгую жизнь. Важное одобрение подчёркивает непрерывное развитие инновационных вариантов лечения в онкологии.