إنكورافينيب وسيتوكسيماب وmFOLFOX6 تحصل على موافقة FDA في سرطان القولون والمستقيم

في 20 ديسمبر 2024 منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي (mKRK) الحامل لطفرة BRAF V600E للأشخاص المصابين به، لاستخدام إنكورافينيب (Braftovi، Array BioPharma Inc.، التابعة لـ Pfizer Inc.) مع سيتوكسيماب و mFOLFOX6 لهذه التوليفة موافقة معجلة .

في سرطانات القولون والمستقيم النقيلية، طفرة BRAF V600E تُشاهد تقريبًا بنسبة %8-12 . وتتفق هذه النسبة مع اكتشاف طفرات BRAF لدى %5-10 من عموم مرضى سرطان القولون والمستقيم. لكن معدل طفرات BRAF أعلى في المرحلة النقيلية، وأكثر أنواع هذه الطفرات شيوعًا BRAF V600E.

• موضوع ذو صلة: ما إنكورافينيب (Braftovi)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وتغطية التكاليف

ماذا تقدم لنا هذه الموافقة الجديدة؟

بموافقة FDA الجديدة، اعتُمدت توليفة إنكورافينيب (Braftovi) وسيتوكسيماب مع العلاج الكيميائي mFOLFOX6 للمرة الأولى لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي (mKRK) كعلاج خط أول . وهذا فرق مهم عن موافقات الدواء السابقة. فقد كانت موافقات FDA السابقة تقصر توليفة إنكورافينيب-سيتوكسيماب على مرضى mKRK الحاملين لطفرة BRAF V600E الذين سبق علاجهم للاستخدام لديهم.

مقارنة الاستطباب السابق والموافقة الجديدة

1. الاستطبابات السابقة:

   • في 2020 وافقت FDA على توليفة إنكورافينيب وسيتوكسيماب لمن سبق أن تلقوا خطًا واحدًا على الأقل من العلاج الجهازي من مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي الحاملين لطفرة BRAF V600E.
   • كان هذا العلاج خيارًا للمرضى ذوي المرض المتقدم أو المقاوم، لكنه لم يشمل الاستخدام في الخط الأول.

2. الموافقة الجديدة:

   • توليفة إنكورافينيب وسيتوكسيماب مع العلاج الكيميائي mFOLFOX6 (فلورويوراسيل، لوكوفورين، أوكساليبلاتين) أصبحت الآن لمن بدأوا العلاج حديثًا من المرضى إيجابيي طفرة BRAF V600E قابلة للاستخدام.

موافقة FDA المستندة إلى دراسة BREAKWATER

قُيمت فعالية إنكورافينيب وسلامته في BREAKWATER دراسة سريرية ذات ضبط فعال، مفتوحة التسمية ومتعددة المراكز. شملت الدراسة مرضى تأكد باستخدام عدة Qiagen therascreen BRAF V600E RGQ PCR أنهم إيجابيو طفرة BRAF V600E ومصابون بـ mKRK دون علاج سابق. في البداية وُزع المرضى عشوائيًا على إحدى أذرع العلاج الثلاث بنسبة 1:1:1 وهي:

1. إنكورافينيب (فمويًا مرة يوميًا) و سيتوكسيماب (تسريب وريدي كل أسبوعين) في توليفة،
2. إنكورافينيب (فمويًا مرة يوميًا)، سيتوكسيماب (تسريب وريدي كل أسبوعين) و mFOLFOX6 (علاج كيميائي كل أسبوعين) في توليفة،
3. ذراع الضبط: mFOLFOX6 أو FOLFOXIRI (كل أسبوعين) أو CAPOX (كل ثلاثة أسابيع) - كل منها مع بيفاسيزوماب أو بدونه.

حُدثت الدراسة لاحقًا، واقتصر التوزيع العشوائي على إنكورافينيب + سيتوكسيماب + mFOLFOX6 وذراع الضبط بنسبة 1:1 . وفي جميع أذرع العلاج، عولج المرضى حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة أو سحب المريض موافقته أو فقدان المتابعة أو الوفاة.

النتائج

ذراع إنكورافينيب + سيتوكسيماب + mFOLFOX6 شكلت نتائجه مقارنة بذراع الضبط أساس هذه الموافقة المعجلة، وهي ملخصة أدناه:

نتائج الفعالية الرئيسية

• معدل الاستجابة الموضوعية: بلغ معدل الاستجابة الموضوعية الذي قيمته مراجعة مركزية مستقلة معماة، في ذراع إنكورافينيب + سيتوكسيماب + mFOLFOX6 %61 (95% CI: %52، %70)، وفي ذراع الضبط %40 (95% CI: %31، %49).

• وسيط مدة الاستجابة: أُبلغ عن وسيط مدة الاستجابة على التوالي 13,9 شهرًا (95% CI: 8,5، تعذر تقديره) و 11,1 شهرًا (95% CI: 6,7، 12,7).

في دراسة BREAKWATER المستمرة حاليًا، البقاء دون تقدم (PFS) و البقاء الكلي سيوفر تقييم بياناتهما أدلة التحقق بعد التسويق لهذه الموافقة المعجلة.

الآثار الجانبية

• الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (%25 فأكثر): اعتلال الأعصاب المحيطية والغثيان والتعب والطفح والإسهال وفقدان الشهية والقيء والنزف وألم البطن والحمى.
• الاضطرابات المخبرية الخطيرة الأكثر شيوعًا (%20 فأكثر): ارتفاع الليباز وانخفاض عدد العدلات.

توصية الجرعة

جرعة إنكورافينيب الموصى بها هي مرة يوميًا 300 mg (أربع كبسولات من 75 mg) تُعطى مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6 (فلورويوراسيل ولوكوفورين وأوكساليبلاتين). ينبغي مواصلة العلاج حتى تقدم المرض أو ظهور سمية غير مقبولة. وترد معلومات الجرعات الكاملة في معلومات الوصفة.

أهمية هذه الموافقة

• تنقل هذه الموافقة، لسرطان القولون والمستقيم النقيلي الحامل لطفرة BRAF V600E علاجًا موجهًا إلى مرحلة أبكر. ويشكل مرضى mKRK الحاملون لطفرة BRAF خصوصًا فئة فرعية ذات مسار مرضي أسوأ، ويقدم علاج كهذا آمالًا جديدة لهذه المجموعة.

الوضع في تركيا

• إنكورافينيب (Braftovi) مرخص في تركيا لسرطان القولون والمستقيم النقيلي، لكنه غير مشمول بتغطية التكاليف.
• قد لا تؤثر هذه الموافقة المعجلة الجديدة من FDA حتى الآن في وضع الترخيص أو نطاق تغطية التكاليف في تركيا.

تتيح هذه الموافقة وصول مرضى mKRK الحاملين لطفرة BRAF مبكرًا إلى خيارات علاج أكثر فعالية، وتقدم نهجًا مبتكرًا لا يقتصر على العلاج الكيميائي المعتاد.