انکورافنیب، ستوکسیماب و mFOLFOX6 در سرطان کولورکتال تأیید FDA را گرفتند

در 20 دسامبر 2024، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA)، برای بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک (mKRK) دارای جهش BRAF V600E، به‌منظور استفاده در درمان، انکورافنیب (Braftovi، Array BioPharma Inc.، از شرکت‌های تابعهٔ Pfizer Inc.) در ترکیب با ستوکسیماب و mFOLFOX6 را مشمول تأیید تسریع‌شده کرد.

در سرطان‌های کولورکتال متاستاتیک، جهش BRAF V600E تقریباً به میزان 8-12% دیده می‌شود. این میزان با شناسایی جهش‌های BRAF در 5-10% کل بیماران سرطان کولورکتال سازگار است. با این حال، فراوانی جهش‌های BRAF در مرحلهٔ متاستاتیک بیشتر است و شایع‌ترین نوع این جهش‌ها BRAF V600E است.

• موضوع مرتبط: انکورافنیب (Braftovi) چیست؟ تأیید FDA، مجوز ترکیه و وضعیت بازپرداخت هزینه

این تأیید جدید چه چیزی برای ما فراهم می‌کند؟

با تأیید جدید FDA، ترکیب انکورافنیب (Braftovi) و ستوکسیماب همراه با شیمی‌درمانی mFOLFOX6، برای نخستین بار در بیماران سرطان کولورکتال متاستاتیک (mKRK) به‌عنوان درمان خط اول تأیید شده است. این موضوع تفاوت مهمی با تأییدهای پیشین دارو دارد. تأییدهای قبلی FDA استفاده از ترکیب انکورافنیب-ستوکسیماب را فقط به بیماران mKRK دارای جهش BRAF V600E که پیش‌تر درمان دریافت کرده بودند محدود می‌کرد.

مقایسهٔ اندیکاسیون پیشین با تأیید جدید

1. اندیکاسیون‌های پیشین:

   • در سال 2020، FDA ترکیب انکورافنیب و ستوکسیماب را برای بیمارانی تأیید کرد که پیش‌تر دست‌کم یک خط درمان سیستمیک دریافت کرده بودند و سرطان کولورکتال متاستاتیک دارای جهش BRAF V600E داشتند.
   • این درمان گزینه‌ای برای بیماران پیشرفته یا مقاوم فراهم می‌کرد، اما استفاده در خط اول را شامل نمی‌شد.

2. تأیید جدید:

   • ترکیب انکورافنیب و ستوکسیماب همراه با شیمی‌درمانی mFOLFOX6 (فلورواوراسیل، لوکوورین و اگزالی‌پلاتین)، اکنون برای بیماران تازه‌وارد به درمان با جهش BRAF V600E مثبت قابل استفاده خواهد بود.

تأیید FDA بر پایهٔ مطالعهٔ BREAKWATER

اثربخشی و ایمنی انکورافنیب در مطالعهٔ BREAKWATER ، یک مطالعهٔ بالینی چندمرکزی، برچسب‌باز و با کنترل فعال، ارزیابی شد. بیمارانی وارد مطالعه شدند که با کیت Qiagen therascreen BRAF V600E RGQ PCR، جهش BRAF V600E مثبت در آن‌ها تأیید شده بود و پیش‌تر برای mKRK درمان دریافت نکرده بودند. ابتدا بیماران با نسبت 1:1:1 به یکی از سه بازوی درمانی زیر به‌صورت تصادفی تخصیص یافتند:

1. انکورافنیب (خوراکی، روزی یک بار) و ستوکسیماب (انفوزیون وریدی هر دو هفته یک بار)،
2. انکورافنیب (خوراکی، روزی یک بار)، ستوکسیماب (انفوزیون وریدی هر دو هفته یک بار) و mFOLFOX6 (شیمی‌درمانی هر دو هفته یک بار)،
3. بازوی کنترل: mFOLFOX6، FOLFOXIRI (هر دو هفته یک بار) یا CAPOX (هر سه هفته یک بار) - هر کدام با یا بدون بواسیزوماب.

سپس مطالعه اصلاح شد و تصادفی‌سازی فقط میان انکورافنیب + ستوکسیماب + mFOLFOX6 و بازوی کنترل با نسبت 1:1 انجام شد. در تمام بازوهای درمانی، بیماران تا زمان پیشرفت بیماری، بروز سمیت غیرقابل قبول، پس گرفتن رضایت، خارج شدن از پیگیری یا مرگ، درمان دریافت کردند.

نتایج

نتایج بازوی انکورافنیب + ستوکسیماب + mFOLFOX6 در مقایسه با بازوی کنترل، مبنای این تأیید تسریع‌شده را تشکیل داد و در ادامه خلاصه شده است:

یافته‌های اصلی اثربخشی

• میزان پاسخ عینی: میزان پاسخ عینی که با بررسی مرکزی مستقل و کور ارزیابی شد، در بازوی انکورافنیب + ستوکسیماب + mFOLFOX6 برابر 61% (95% CI: 52%, 70%) و در بازوی کنترل برابر 40% (95% CI: 31%, 49%) بود.

• میانهٔ مدت پاسخ: میانهٔ مدت پاسخ به‌ترتیب 13,9 ماه (95% CI: 8,5، قابل برآورد نبود) و 11,1 ماه (95% CI: 6,7, 12,7) گزارش شد.

در مطالعهٔ BREAKWATER که همچنان ادامه دارد، ارزیابی داده‌های بقای بدون پیشرفت (PFS) و بقای کلی شواهد تأییدی پس از ورود به بازار را برای این تأیید تسریع‌شده فراهم خواهد کرد.

عوارض جانبی

• شایع‌ترین عوارض جانبی (25% و بیشتر): نوروپاتی محیطی، تهوع، خستگی، بثورات پوستی، اسهال، کاهش اشتها، استفراغ، خونریزی، درد شکم و تب.
• شایع‌ترین ناهنجاری‌های شدید آزمایشگاهی (20% و بیشتر): افزایش لیپاز و کاهش شمار نوتروفیل‌ها.

توصیهٔ دوز

دوز پیشنهادی انکورافنیب، 300 mg روزی یک بار (چهار کپسول 75 mg) است که باید همراه با ستوکسیماب و mFOLFOX6 (فلورواوراسیل، لوکوورین و اگزالی‌پلاتین) تجویز شود. درمان باید تا پیشرفت بیماری یا بروز سمیت غیرقابل قبول ادامه یابد. اطلاعات کامل دوز در برگهٔ اطلاعات تجویز ارائه شده است.

اهمیت این تأیید

• این تأیید، درمان هدفمند را برای سرطان کولورکتال متاستاتیک دارای جهش BRAF V600E به مرحله‌ای زودتر می‌آورد. به‌ویژه بیماران mKRK دارای جهش BRAF زیرگروهی با سیر نامطلوب‌تر بیماری را تشکیل می‌دهند و چنین درمانی امید تازه‌ای برای این گروه فراهم می‌کند.

وضعیت در ترکیه

• انکورافنیب (Braftovi) در ترکیه برای سرطان کولورکتال متاستاتیک مجوز دارد، اما هزینهٔ آن بازپرداخت نمی‌شود.
• این تأیید تسریع‌شدهٔ جدید FDA ممکن است هنوز بر وضعیت مجوز یا پوشش بازپرداخت هزینه در ترکیه اثری نداشته باشد.

این تأیید ضمن فراهم کردن دسترسی زودهنگام بیماران mKRK دارای جهش BRAF به گزینه‌های درمانی مؤثرتر، رویکردی نوآورانه ارائه می‌کند که به شیمی‌درمانی استاندارد محدود نیست.