Encorafenib, cetuximab și mFOLFOX6 au primit aprobarea FDA în cancerul colorectal

La 20 decembrie 2024, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA), pentru pacienții cu cancer colorectal metastatic (mCRC) cu mutație BRAF V600E , a aprobat utilizarea combinației de encorafenib (Braftovi, Array BioPharma Inc., filială a Pfizer Inc.) cu cetuximab și mFOLFOX6 , printr-o aprobare accelerată .

În cancerele colorectale metastatice, mutația BRAF V600E apare în aproximativ 8-12% dintre cazuri. Această proporție este compatibilă cu identificarea mutațiilor BRAF la 5-10% dintre pacienții cu cancer colorectal în ansamblu. Totuși, în stadiul metastatic mutațiile BRAF sunt mai frecvente, iar cel mai răspândit tip este BRAF V600E.

• Subiect conex:  Ce este encorafenib (Braftovi)? Aprobarea FDA, autorizarea în Turcia și rambursarea

Ce aduce această nouă aprobare?

Prin noua aprobare FDA, combinația de encorafenib (Braftovi) și cetuximab, împreună cu chimioterapia mFOLFOX6, a fost aprobată pentru prima dată la pacienții cu cancer colorectal metastatic (mCRC) ca tratament de primă linie . Este o diferență importantă față de aprobările anterioare, care limitau combinația encorafenib-cetuximab la pacienții cu mCRC și mutație BRAF V600E care primiseră deja tratament .

Comparația indicației anterioare cu noua aprobare

1. Indicații anterioare:

   • în 2020, FDA a aprobat combinația de encorafenib și cetuximab pentru pacienții care primiseră anterior cel puțin o linie de tratament sistemic și aveau cancer colorectal metastatic cu mutație BRAF V600E.
   • Tratamentul oferea o opțiune pentru boala progresată sau rezistentă, dar nu includea utilizarea în prima linie.

2. Noua aprobare:

   • combinația de encorafenib și cetuximab, împreună cu chimioterapia mFOLFOX6 (fluorouracil, leucovorin și oxaliplatin), va putea fi utilizată acum la pacienții care încep tratamentul și sunt pozitivi pentru mutația BRAF V600E.

Aprobarea FDA bazată pe studiul BREAKWATER

Eficacitatea și siguranța encorafenib au fost evaluate în BREAKWATER , un studiu clinic multicentric, deschis, cu comparator activ. Au fost incluși pacienți la care testarea cu kitul Qiagen therascreen BRAF V600E RGQ PCR confirmase o mutație BRAF V600E pozitivă și care aveau mCRC netratat anterior. Inițial, pacienții au fost randomizați în raport de 1:1:1 în cele trei brațe:

1. Encorafenib oral, o dată pe zi, și cetuximab prin perfuzie intravenoasă la fiecare două săptămâni;
2. Encorafenib oral, o dată pe zi, cetuximab prin perfuzie intravenoasă la fiecare două săptămâni și mFOLFOX6 prin chimioterapie la fiecare două săptămâni;
3. Braț de control: mFOLFOX6, FOLFOXIRI la fiecare două săptămâni sau CAPOX la fiecare trei săptămâni — fiecare cu sau fără bevacizumab.

Ulterior, studiul a fost modificat, iar randomizarea a fost restrânsă la encorafenib + cetuximab + mFOLFOX6 și brațul de control, în raport de 1:1 . În toate brațele, tratamentul a continuat până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă, retragerea consimțământului, pierderea din urmărire sau deces.

Rezultate

Rezultatele brațului encorafenib + cetuximab + mFOLFOX6 față de brațul de control au stat la baza aprobării accelerate și sunt rezumate mai jos:

Principalele rezultate de eficacitate

• Rata răspunsului obiectiv: evaluată prin revizuire centrală independentă, în orb, rata răspunsului obiectiv a fost, în brațul encorafenib + cetuximab + mFOLFOX6, de 61% (95% CI: 52%, 70%), față de 40% (95% CI: 31%, 49%) în brațul de control.

• Durata mediană a răspunsului: durata mediană a răspunsului a fost raportată ca fiind, respectiv, 13,9 luni (95% CI: 8,5, neestimabilă) și 11,1 luni (95% CI: 6,7, 12,7).

În studiul BREAKWATER, aflat încă în desfășurare, evaluarea datelor de supraviețuire fără progresie (PFS) și supraviețuire globală va furniza dovezile confirmatorii postautorizare pentru această aprobare accelerată.

Reacții adverse

• Cele mai frecvente reacții adverse, la 25% sau mai mult dintre pacienți: Neuropatie periferică, greață, oboseală, erupții cutanate, diaree, scăderea poftei de mâncare, vărsături, sângerare, dureri abdominale și febră.
• Cele mai frecvente anomalii grave de laborator, la 20% sau mai mult dintre pacienți: Creșterea lipazei și scăderea numărului de neutrofile.

Doza recomandată

Doza recomandată de encorafenib este de 300 mg o dată pe zi, patru capsule de 75 mg , în asociere cu cetuximab și mFOLFOX6 (fluorouracil, leucovorin și oxaliplatin). Tratamentul trebuie continuat până la progresia bolii sau apariția unei toxicități inacceptabile. Informațiile complete despre dozare sunt prezentate în documentul de prescriere.

Importanța aprobării

• Această aprobare aduce mai devreme o terapie țintită pentru cancerul colorectal metastatic cu mutație BRAF V600E . Pacienții cu mCRC și mutație BRAF constituie un subgrup cu evoluție mai nefavorabilă, iar o asemenea terapie le oferă o nouă speranță.

Situația din Turcia

• Encorafenib (Braftovi) este autorizat în Turcia pentru cancer colorectal metastatic, dar nu este rambursat.
• Este posibil ca noua aprobare accelerată FDA să nu influențeze încă autorizarea sau rambursarea din Turcia.

Aprobarea facilitează accesul precoce al pacienților cu mCRC și mutație BRAF la opțiuni terapeutice mai eficiente, oferind o abordare inovatoare care nu se limitează la chimioterapia standard.