Kolorektal Kanserde Enkorafenib, Setuksimab ve mFOLFOX6 FDA Onayı Aldı

20 Aralık 2024'te, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), BRAF V600E mutasyonu taşıyan metastatik kolorektal kanser (mKRK) hastalarının tedavisinde kullanılmak üzere, enkorafenib (Braftovi, Array BioPharma Inc., Pfizer Inc. iştiraki) ile setuksimab ve mFOLFOX6 kombinasyonuna hızlandırılmış onay verdi.

Metastatik kolorektal kanserlerde, BRAF V600E mutasyonu yaklaşık olarak %8-12 oranında görülmektedir. Bu oran, genel kolorektal kanser hastalarının %5-10'unda BRAF mutasyonlarının saptanmasıyla uyumludur. Ancak metastatik evrede BRAF mutasyonlarının görülme oranı daha yüksektir ve bu mutasyonların en yaygın tipi BRAF V600E'dir.

• İlgili konu: Enkorafenib (Braftovi) Nedir? FDA Onayı, Türkiye Ruhsatı ve Geri Ödeme Durumu

---

Bu Yeni Onay Bize Ne Sunuyor?

Yeni FDA onayıyla, enkorafenib (Braftovi) ve setuksimab kombinasyonu, mFOLFOX6 kemoterapisi ile birlikte ilk kez metastatik kolorektal kanser (mKRK) hastalarında ilk basamak tedavi olarak kullanılmak üzere onaylanmıştır. Bu, ilacın önceki onaylarından önemli bir fark oluşturuyor. Daha önceki FDA onayları, enkorafenib-setuksimab kombinasyonunu sadece daha önce tedavi almış BRAF V600E mutasyonu taşıyan mKRK hastalarında kullanmak üzere sınırlıyordu.

Önceki Endikasyon ve Yeni Onay Karşılaştırması

1. Önceki Endikasyonlar:

   • 2020'de FDA, enkorafenib ve setuksimab kombinasyonunu, daha önce en az bir basamak sistemik tedavi almış BRAF V600E mutasyonu taşıyan metastatik kolorektal kanser hastaları için onayladı.
   • Bu tedavi, ilerlemiş veya dirençli hastalar için bir seçenek sunuyordu, ancak ilk basamak kullanımını kapsamıyordu.

2. Yeni Onay:

   • Enkorafenib ve setuksimab kombinasyonu, mFOLFOX6 (florourasil, lökoverin ve oksaliplatin) kemoterapisiyle birlikte artık tedaviye yeni başlamış BRAF V600E mutasyonu pozitif hastalar için kullanılabilecek.

---

BREAKWATER Çalışması ile Gelen FDA Onayı

Enkorafenibin etkisi ve güvenliği, BREAKWATER adlı aktif kontrollü, açık etiketli, çok merkezli bir klinik çalışmada değerlendirildi. Çalışmaya, Qiagen therascreen BRAF V600E RGQ PCR kiti ile doğrulanmış BRAF V600E mutasyonu pozitif ve daha önce tedavi almamış mKRK hastaları dahil edildi. Başlangıçta hastalar, şu üç tedavi kolundan birine 1:1:1 oranında randomize edildi:

1. Enkorafenib (günde bir kez ağızdan) ve setuksimab (her iki haftada bir intravenöz infüzyon) kombinasyonu,
2. Enkorafenib (günde bir kez ağızdan), setuksimab (her iki haftada bir intravenöz infüzyon) ve mFOLFOX6 (her iki haftada bir kemoterapi) kombinasyonu,
3. Kontrol kolu: mFOLFOX6, FOLFOXIRI (her iki haftada bir) veya CAPOX (her üç haftada bir) - her biri bevasizumab ile veya olmadan.

Çalışma daha sonra güncellenerek, randomizasyon sadece enkorafenib + setuksimab + mFOLFOX6 ve kontrol kolu arasında 1:1 oranına indirildi. Tüm tedavi kollarında, hastalara hastalık ilerleyene, kabul edilemez toksisite oluşana, hastanın onayını geri çekmesine, izlem dışına çıkmasına veya yaşam kaybı gerçekleşene kadar tedavi uygulandı.

Sonuçlar

Enkorafenib + setuksimab + mFOLFOX6 kolunun kontrol koluyla karşılaştırıldığında elde ettiği sonuçlar, bu hızlandırılmış onayın temelini oluşturdu ve aşağıda özetlenmiştir:

Temel Etkililik Bulguları

• Objektif Yanıt Oranı: Kör bağımsız merkez incelemesiyle değerlendirilen objektif yanıt oranı, enkorafenib + setuksimab + mFOLFOX6 kolunda %61 (95% CI: %52, %70), kontrol kolunda %40 (95% CI: %31, %49) olarak bulundu.

• Yanıt Süresi Ortancası: Yanıt süresi ortancası, sırasıyla 13,9 ay (95% CI: 8,5, tahmin edilemedi) ve 11,1 ay (95% CI: 6,7, 12,7) olarak raporlandı.

Halen devam etmekte olan BREAKWATER çalışmasında, ilerlemesiz sağkalım (PFS) ve genel sağkalım verilerinin değerlendirilmesi, bu hızlandırılmış onayın pazarlama sonrası doğrulama kanıtlarını sağlayacaktır.

Yan Etkiler

• En Yaygın Yan Etkiler (%25 ve üzeri): Periferik nöropati, bulantı, yorgunluk, döküntü, diyare, iştahsızlık, kusma, kanama, karın ağrısı ve ateş.
• En Yaygın Ciddi Laboratuvar Anormallikleri (%20 ve üzeri): Lipaz artışı ve nötrofil sayısında azalma.

Dozaj Önerisi

Önerilen enkorafenib dozu, günde bir kez 300 mg (dört 75 mg kapsül) olarak setuksimab ve mFOLFOX6 (florourasil, lökoverin ve oksaliplatin) ile birlikte uygulanmalıdır. Tedavi, hastalık ilerleyene veya kabul edilemez bir toksisite gelişene kadar devam etmelidir. Tam doz bilgisi, reçete bilgi formunda sunulmuştur.

---

Bu Onayın Önemi

• Bu onay, BRAF V600E mutasyonu taşıyan metastatik kolorektal kanser için bir hedefe yönelik tedaviyi daha erken bir aşamaya taşıyor. Özellikle BRAF mutasyonu taşıyan mKRK hastaları, daha olumsuz hastalık gidişatı olan bir alt grubu oluşturur ve bu tür bir tedavi, bu grup için yeni umutlar sunuyor.

---

Türkiye'deki Durum

• Enkorafenibin (Braftovi) Türkiye'de metastatik kolorektal kanser için ruhsatı mevcut, ancak geri ödemesi yok.
• Bu yeni hızlandırılmış FDA onayı henüz Türkiye'de ruhsat durumunu veya geri ödeme kapsamını etkilemeyebilir.

Bu onay, BRAF mutasyonu taşıyan mKRK hastalarının daha etkili tedavi seçeneklerine erken erişimini sağlarken, standart kemoterapi ile sınırlı kalmayan yenilikçi bir yaklaşım sunuyor.