კოლორექტული კიბოს დროს ენკორაფენიბმა, ცეტუქსიმაბმა და mFOLFOX6-მა FDA-ს დამტკიცება მიიღო

2024 წლის 20 დეკემბერს აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) BRAF V600E მუტაციის მქონე მეტასტაზური კოლორექტული კიბოს (mKRK) პაციენტების სამკურნალოდ ენკორაფენიბის (Braftovi, Array BioPharma Inc., Pfizer Inc.-ის შვილობილი კომპანია) და ცეტუქსიმაბისა და mFOLFOX6-ის კომბინაციას დაჩქარებული დამტკიცება მისცა.

მეტასტაზური კოლორექტული კიბოს დროს BRAF V600E მუტაცია დაახლოებით 8-12% სიხშირით გვხვდება. ეს მაჩვენებელი შეესაბამება იმას, რომ კოლორექტული კიბოს მქონე პაციენტების საერთო რაოდენობის 5-10%-ს BRAF მუტაციები უდგინდება. თუმცა მეტასტაზურ ეტაპზე BRAF მუტაციების სიხშირე უფრო მაღალია და მათი ყველაზე გავრცელებული ტიპი BRAF V600E-ია.

• დაკავშირებული თემა: რა არის ენკორაფენიბი (Braftovi)? FDA-ს დამტკიცება, თურქეთში რეგისტრაცია და ანაზღაურების მდგომარეობა

რას გვთავაზობს ეს ახალი დამტკიცება?

FDA-ს ახალი დამტკიცებით ენკორაფენიბის (Braftovi) და ცეტუქსიმაბის კომბინაცია, mFOLFOX6 ქიმიოთერაპიასთან ერთად, მეტასტაზური კოლორექტული კიბოს (mKRK) მქონე პაციენტებისთვის პირველად პირველი ხაზის მკურნალობის სახით გამოსაყენებლად დამტკიცდა. ეს მნიშვნელოვანი განსხვავებაა პრეპარატის წინა დამტკიცებებთან შედარებით. FDA-ს წინა დამტკიცებები ენკორაფენიბისა და ცეტუქსიმაბის კომბინაციის გამოყენებას მხოლოდ მანამდე ნამკურნალები BRAF V600E მუტაციის მქონე mKRK პაციენტებით ზღუდავდა.

წინა ჩვენებისა და ახალი დამტკიცების შედარება

1. წინა ჩვენებები:

   • 2020 წელს FDA-მ ენკორაფენიბისა და ცეტუქსიმაბის კომბინაცია დაამტკიცა მეტასტაზური კოლორექტული კიბოს მქონე იმ პაციენტებისთვის, რომლებსაც მანამდე სისტემური მკურნალობის სულ მცირე ერთი ხაზი ჰქონდათ მიღებული და BRAF V600E მუტაცია აღენიშნებოდათ.
   • ეს მკურნალობა შორსწასული ან რეზისტენტული დაავადების მქონე პაციენტებს არჩევანს სთავაზობდა, თუმცა პირველი ხაზით გამოყენებას არ მოიცავდა.

2. ახალი დამტკიცება:

   • ენკორაფენიბისა და ცეტუქსიმაბის კომბინაცია, mFOLFOX6 (ფლუოროურაცილი, ლეიკოვორინი და ოქსალიპლატინი) ქიმიოთერაპიასთან ერთად, ახლა მკურნალობის ახლად დამწყები BRAF V600E მუტაციის დადებითი პაციენტებისთვის იქნება გამოსაყენებელი.

FDA-ს დამტკიცება BREAKWATER კვლევის საფუძველზე

ენკორაფენიბის ეფექტიანობა და უსაფრთხოება BREAKWATER სახელწოდების აქტიური კონტროლის მქონე, ღია, მრავალცენტრულ კლინიკურ კვლევაში შეფასდა. კვლევაში ჩაერთნენ Qiagen therascreen BRAF V600E RGQ PCR ნაკრებით დადასტურებული BRAF V600E მუტაციის დადებითი და მანამდე არანამკურნალები mKRK პაციენტები. თავდაპირველად პაციენტები მკურნალობის შემდეგ სამ ჯგუფში 1:1:1 თანაფარდობით რანდომიზდნენ:

1. ენკორაფენიბის (დღეში ერთხელ პერორალურად) და ცეტუქსიმაბის (ინტრავენური ინფუზია ყოველ ორ კვირაში ერთხელ) კომბინაცია,
2. ენკორაფენიბის (დღეში ერთხელ პერორალურად), ცეტუქსიმაბისა (ინტრავენური ინფუზია ყოველ ორ კვირაში ერთხელ) და mFOLFOX6-ის (ქიმიოთერაპია ყოველ ორ კვირაში ერთხელ) კომბინაცია,
3. საკონტროლო ჯგუფი: mFOLFOX6, FOLFOXIRI (ყოველ ორ კვირაში ერთხელ) ან CAPOX (ყოველ სამ კვირაში ერთხელ) — თითოეული ბევაციზუმაბთან ერთად ან მის გარეშე.

შემდგომ კვლევა განახლდა და რანდომიზაცია მხოლოდ ენკორაფენიბი + ცეტუქსიმაბი + mFOLFOX6 და საკონტროლო ჯგუფს შორის 1:1 თანაფარდობამდე შემცირდა. მკურნალობის ყველა ჯგუფში პაციენტები მკურნალობას დაავადების პროგრესირებამდე, მიუღებელი ტოქსიკურობის განვითარებამდე, თანხმობის უკან გაწვევამდე, დაკვირვებიდან გასვლამდე ან გარდაცვალებამდე იღებდნენ.

შედეგები

ენკორაფენიბი + ცეტუქსიმაბი + mFOLFOX6 ჯგუფის საკონტროლო ჯგუფთან შედარებით მიღებული შედეგები ამ დაჩქარებული დამტკიცების საფუძველი გახდა და ქვემოთაა შეჯამებული:

ეფექტიანობის ძირითადი მიგნებები

• ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი: ბრმა დამოუკიდებელი ცენტრალური შეფასებით ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი ენკორაფენიბი + ცეტუქსიმაბი + mFOLFOX6 ჯგუფში 61% (95% CI: 52%, 70%), ხოლო საკონტროლო ჯგუფში 40% (95% CI: 31%, 49%) იყო.

• პასუხის ხანგრძლივობის მედიანა: პასუხის ხანგრძლივობის მედიანა, შესაბამისად, 13,9 თვე (95% CI: 8,5, შეფასება ვერ მოხერხდა) და 11,1 თვე (95% CI: 6,7, 12,7) იყო.

ჯერ კიდევ მიმდინარე BREAKWATER კვლევაში პროგრესირების გარეშე გადარჩენის (PFS) და საერთო გადარჩენის მონაცემების შეფასება ამ დაჩქარებული დამტკიცების შემდგომი, ბაზარზე დაშვების შემდეგ დამადასტურებელ მტკიცებულებებს უზრუნველყოფს.

გვერდითი მოვლენები

• ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენები (25% და მეტი): პერიფერიული ნეიროპათია, გულისრევა, დაღლილობა, გამონაყარი, დიარეა, მადის დაქვეითება, ღებინება, სისხლდენა, მუცლის ტკივილი და ცხელება.
• ყველაზე გავრცელებული მძიმე ლაბორატორიული დარღვევები (20% და მეტი): ლიპაზის მომატება და ნეიტროფილების რაოდენობის შემცირება.

დოზირების რეკომენდაცია

ენკორაფენიბის რეკომენდებული დოზა დღეში ერთხელ 300 mg (ოთხი 75 mg კაფსულა) ცეტუქსიმაბთან და mFOLFOX6-თან (ფლუოროურაცილი, ლეიკოვორინი და ოქსალიპლატინი) ერთად უნდა მიეცეს. მკურნალობა დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელი ტოქსიკურობის განვითარებამდე უნდა გაგრძელდეს. დოზირების სრული ინფორმაცია დანიშნულების საინფორმაციო ფურცელშია მოცემული.

ამ დამტკიცების მნიშვნელობა

• ეს დამტკიცება BRAF V600E მუტაციის მქონე მეტასტაზური კოლორექტული კიბოს მიზნობრივ მკურნალობას უფრო ადრეულ ეტაპზე გადმოაქვს. განსაკუთრებით BRAF მუტაციის მქონე mKRK პაციენტები დაავადების უფრო არასასურველი მიმდინარეობის ქვეჯგუფს ქმნიან და ასეთი მკურნალობა მათ ახალ იმედს სთავაზობს.

მდგომარეობა თურქეთში

• ენკორაფენიბი (Braftovi) თურქეთში მეტასტაზური კოლორექტული კიბოსთვის რეგისტრირებულია, თუმცა არ ანაზღაურდება.
• FDA-ს ამ ახალმა დაჩქარებულმა დამტკიცებამ შესაძლოა თურქეთში რეგისტრაციის მდგომარეობასა და ანაზღაურების მოცულობაზე ჯერ არ იმოქმედოს.

ეს დამტკიცება BRAF მუტაციის მქონე mKRK პაციენტებს უფრო ეფექტიან მკურნალობაზე ადრეულ წვდომას აძლევს და ინოვაციურ მიდგომას გვთავაზობს, რომელიც სტანდარტული ქიმიოთერაპიით არ შემოიფარგლება.