Kolorektal xərçəngdə enkorafenib, setuksimab və mFOLFOX6 FDA təsdiqi aldı

20 dekabr 2024-cü ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) BRAF V600E mutasiyası daşıyan metastatik kolorektal xərçəng (mKRX) xəstələrinin müalicəsində istifadə üçün enkorafenib (Braftovi, Pfizer Inc.-in törəmə şirkəti Array BioPharma Inc.) ilə setuksimab və mFOLFOX6 kombinasiyasına sürətləndirilmiş təsdiq verib.

Metastatik kolorektal xərçənglərdə BRAF V600E mutasiyası təxminən 8-12% tezliklə müşahidə olunur. Bu, ümumilikdə kolorektal xərçəng xəstələrinin 5-10%-də BRAF mutasiyalarının aşkarlanması ilə uyğun gəlir. Lakin metastatik mərhələdə BRAF mutasiyalarına daha çox rast gəlinir və ən geniş yayılmış növ BRAF V600E-dir.

• Əlaqəli mövzu: Enkorafenib (Braftovi) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və ödəniş vəziyyəti

Bu yeni təsdiq nə verir?

Yeni FDA təsdiqi ilə, enkorafenib (Braftovi) və setuksimab kombinasiyası mFOLFOX6 kimyaterapiyası ilə birlikdə ilk dəfə metastatik kolorektal xərçəng (mKRX) xəstələrində birinci xətt müalicə kimi istifadə üçün təsdiqlənib. Bu, preparatın əvvəlki təsdiqlərindən mühüm fərqdir. Əvvəlki FDA təsdiqləri enkorafenib-setuksimab kombinasiyasının istifadəsini yalnız əvvəllər müalicə almış, BRAF V600E mutasiyası daşıyan mKRX xəstələri ilə məhdudlaşdırırdı.

Əvvəlki göstərişlə yeni təsdiqin müqayisəsi

1. Əvvəlki göstərişlər:

   • 2020-ci ildə FDA enkorafenib və setuksimab kombinasiyasını əvvəllər ən azı bir xətt sistemik müalicə almış BRAF V600E mutasiyalı metastatik kolorektal xərçəng xəstələri üçün təsdiqləyib.
   • Bu müalicə xəstəliyi irəliləmiş və ya davamlı olan xəstələrə seçim təqdim etsə də, birinci xətt istifadəsini əhatə etmirdi.

2. Yeni təsdiq:

   • Enkorafenib və setuksimab kombinasiyası mFOLFOX6 (florourasil, leykovorin və oksaliplatin) kimyaterapiyası ilə birlikdə artıq müalicəyə yeni başlayan BRAF V600E mutasiyası müsbət xəstələrdə istifadə oluna biləcək.

BREAKWATER tədqiqatı ilə əldə edilən FDA təsdiqi

Enkorafenibin effektivliyi və təhlükəsizliyi BREAKWATER adlı aktiv nəzarətli, açıq, çoxmərkəzli klinik tədqiqatda qiymətləndirilib. Tədqiqata Qiagen therascreen BRAF V600E RGQ PCR dəsti ilə təsdiqlənmiş BRAF V600E mutasiyası müsbət olan və əvvəllər müalicə almamış mKRX xəstələri daxil edilib. Başlanğıcda xəstələr aşağıdakı üç müalicə qolundan birinə 1:1:1 nisbətində təsadüfi bölünüblər:

1. Enkorafenib (gündə bir dəfə ağızdan) və setuksimab (hər iki həftədən bir venadaxili infuziya) kombinasiyası,
2. Enkorafenib (gündə bir dəfə ağızdan), setuksimab (hər iki həftədən bir venadaxili infuziya) və mFOLFOX6 (hər iki həftədən bir kimyaterapiya) kombinasiyası,
3. Nəzarət qolu: mFOLFOX6, FOLFOXIRI (hər iki həftədən bir) və ya CAPOX (hər üç həftədən bir) – hər biri bevasizumabla və ya onsuz.

Sonra tədqiqat yenilənərək randomizasiya yalnız enkorafenib + setuksimab + mFOLFOX6 və nəzarət qolu arasında 1:1 nisbətinə endirilib. Bütün müalicə qollarında müalicə xəstəlik irəliləyənədək, qəbuledilməz toksiklik yarananadək, xəstə razılığını geri götürənədək, izləmədən çıxanadək və ya vəfat edənədək davam etdirilib.

Nəticələr

Enkorafenib + setuksimab + mFOLFOX6 qolunun nəzarət qolu ilə müqayisədə nəticələri bu sürətləndirilmiş təsdiqin əsasını təşkil edib və aşağıda ümumiləşdirilib:

Əsas effektivlik nəticələri

• Obyektiv cavab göstəricisi: Kor müstəqil mərkəzi qiymətləndirmə ilə müəyyən edilmiş obyektiv cavab göstəricisi enkorafenib + setuksimab + mFOLFOX6 qolunda 61% (95% CI: 52%, 70%), nəzarət qolunda 40% (95% CI: 31%, 49%) olub.

• Median cavab müddəti: Median cavab müddəti müvafiq olaraq 13,9 ay (95% CI: 8,5, hesablanmayıb) və 11,1 ay (95% CI: 6,7, 12,7) kimi bildirilib.

Hələ davam edən BREAKWATER tədqiqatında proqressiyasız sağqalım (PFS) və ümumi sağqalım məlumatlarının qiymətləndirilməsi bu sürətləndirilmiş təsdiq üçün bazara çıxarıldıqdan sonrakı təsdiqləyici sübutları təmin edəcək.

Yan təsirlər

• Ən çox rast gəlinən yan təsirlər (25% və yuxarı): Periferik neyropatiya, ürəkbulanma, yorğunluq, səpki, ishal, iştahasızlıq, qusma, qanaxma, qarın ağrısı və qızdırma.
• Ən çox rast gəlinən ciddi laboratoriya anormallıqları (20% və yuxarı): Lipazanın artması və neytrofil sayının azalması.

Doza tövsiyəsi

Enkorafenibin tövsiyə olunan dozası gündə bir dəfə 300 mg (dörd 75 mg kapsul) olub setuksimab və mFOLFOX6 (florourasil, leykovorin və oksaliplatin) ilə birlikdə verilməlidir. Müalicə xəstəlik irəliləyənədək və ya qəbuledilməz toksiklik yarananadək davam etdirilməlidir. Tam doza məlumatı preparatın təyinat məlumat vərəqində verilib.

Bu təsdiqin əhəmiyyəti

• Bu təsdiq BRAF V600E mutasiyası daşıyan metastatik kolorektal xərçəng üçün hədəfə yönəlmiş müalicəni daha erkən mərhələyə gətirir. Xüsusilə BRAF mutasiyalı mKRX xəstələri xəstəliyin daha əlverişsiz gedişi olan alt qrupdur və belə müalicə onlar üçün yeni ümidlər yaradır.

Türkiyədə vəziyyət

• Enkorafenib (Braftovi) Türkiyədə metastatik kolorektal xərçəng üçün qeydiyyatdan keçib, lakin ödəniş təminatı yoxdur.
• Bu yeni sürətləndirilmiş FDA təsdiqi Türkiyədə qeydiyyat vəziyyətinə və ya ödəniş əhatəsinə hələ təsir etməyə bilər.

Bu təsdiq BRAF mutasiyası daşıyan mKRX xəstələrinin daha təsirli müalicələrə erkən çıxışını təmin etməklə yanaşı, standart kimyaterapiya ilə məhdudlaşmayan yenilikçi yanaşma təqdim edir.