إنزالوتاميد (Xtandi): تاريخ موافقات FDA

• معتمد من FDA: نعم (تاريخ الموافقة الأولى: 31 أغسطس 2012)
• الاسم التجاري: Xtandi
• المادة الفعالة: إنزالوتاميد
• طريقة الإعطاء: كبسولة رخوة
• الفئة: مضاد للأندروجين
• التصنيف: عامل هرموني
• الشركة المصنعة: Astellas
• التوزيع في تركيا: Astellas للأدوية
• السرطان المعتمد له: سرطان البروستاتا

بمادة إنزالوتاميد الفعالة، Xtandi دواء مثبط قوي لمستقبل الأندروجين يُستخدم لعلاج مرضى سرطان البروستاتا.

1. مناهض صرف لمستقبل الأندروجين (AR): يؤثر مباشرة في مراحل مختلفة من مسار إشارات مستقبل الأندروجين.
2. يمنع الارتباط بالمستقبل: يحصر ارتباط الأندروجين بمستقبلات AR بصورة تنافسية.
3. يثبط الانتقال النووي: يوقف انتقال AR إلى النواة واستقدام المنشطات المشاركة إلى معقد الربيطة والمستقبل.
4. يوفر تثبيطاً بمستويين: يثبط مسار الأندروجين-AR بقوة على مستوى المستقبل وعلى مستوى ارتباط الربيطة التالي له.
5. دعم المستقلب الفعال: للدواء، فإن N-ديسميثيل إنزالوتاميد مستقلبه يواصل إظهار نشاط مضاد للورم مشابه لإنزالوتاميد.

• 31 أغسطس 2012: اعتمدت FDA دواء Xtandi لسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء المتأخر المرحلة.
• 13 يوليو 2018: اعتمدت FDA دواء Xtandi لعلاج الرجال المصابين بسرطان البروستاتا غير النقيلي المقاوم للإخصاء.
• 16 ديسمبر 2019: اعتمدت FDA دواء Xtandi (إنزالوتاميد) لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي الحساس للإخصاء.

حصل Xtandi للمرة الأولى في 26.04.2016 على ترخيص وزارة الصحة التركية. والحالات السريرية المعتمدة في بلدنا هي:

• mHDPK: مع علاج كبت الأندروجين (ADT) لدى الرجال البالغين المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي الحساس للهرمونات دون نقائل حشوية (عضوية).
• المرحلة غير النقيلية المقاومة للإخصاء: لدى من لديهم PSA أساسي أعلى من 2 ng/ml، وزمن تضاعف PSA أقصر من 6 أشهر، وتستوستيرون أقل من 50 ng/dl، ولم يتلقوا كيميائياً ساماً للخلايا سابقاً، وأداء ECOG بدرجة 0-1.
• المرحلة النقيلية بعد العلاج الكيميائي: حتى التقدم لدى مرضى سرطان البروستاتا النقيلي مع تقدم في PSA والتصوير رغم العلاج الهرموني ثم الكيميائي القائم على دوسيتاكسيل، ومستوى تستوستيرون إخصائي.
• حالات منع العلاج الكيميائي: حتى التقدم لدى مرضى سرطان البروستاتا النقيلي ذوي تقدم مقاوم للإخصاء وتستوستيرون <50 ng/dl؛ مع منع الكيميائي، أو تناقص شديد في احتياطي النخاع و/أو تشخيص داء السكري.

Xtandi، للمرضى المستوفين المعايير التالية، مؤسسة الضمان الاجتماعي (SGK) تغطي كلفته:

• مرضى سرطان البروستاتا النقيلي ذوو تقدم مقاوم للإخصاء مثبت وتستوستيرون <50 ng/dl، مع منع الكيميائي أو تشخيص السكري،
• المقاومون للعلاج الهرموني والكيميائي القائم على دوسيتاكسيل، بأداء ECOG بدرجة 0-1 وتقدم مثبت في سرطان البروستاتا النقيلي،
• مرضى السرطان غير النقيلي المقاوم للإخصاء ذوو PSA أساسي أعلى من 2 ng/ml، وتضاعف PSA أقصر من 6 أشهر، وتستوستيرون بمستوى الإخصاء (<50 ng/dl)، ولم يتلقوا كيميائياً ساماً للخلايا، وأداء ECOG بدرجة 0-1،
• وتُغطى الكلفة عند الاستخدام حتى التقدم مع خفض الأندروجين (ADT) لدى الرجال البالغين المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي الحساس للهرمونات (mHDPK) دون نقائل حشوية.

💵 معلومات السعر المحدثة في يونيو 2026: سعر بيع Xtandi بتركيز 40 mg وعبوة 112 كبسولة رخوة 73.692,23 TL.

• إعادة ترتيب جين المستقبل: قد يتغاير جين مستقبل الأندروجين فيغير بنية المستقبل بحيث يفقد مجال ارتباط الربيطة (LBD).
• تنشيط إشارات NF-κB2/p52: قد يتوسط مسار NF-κB2/p52 تطور المقاومة عبر تنشيط مستقبل الأندروجين ومتغيراته الإضافية.
• انخفاض تعبير المستقبل: يقلل انخفاض تعبير مستقبل الأندروجين على سطح الخلية أو داخلها فعالية الدواء.
• طفرات AR النقطية: تقلل طفرات محددة في مستقبل الأندروجين ألفة الارتباط بإنزالوتاميد.

الامتصاص: يُمتص سريعاً بعد الإعطاء الفموي. وتبلغ المستويات البلازمية الذروة (Tmax) بعد 0.5 - 3 ساعات من التناول. ومع الاستخدام اليومي المنتظم، تُبلغ حالة الاستقرار البلازمي في اليوم 28. ولا يؤثر تناوله مع الطعام في مقدار الامتصاص.

التوزع: يبلغ متوسط حجم التوزع الظاهري (Vd) بعد جرعة فموية واحدة 110 L. ويرتبط بقوة ببروتينات البلازما، خصوصاً الألبومين (%97 - %98). ويدور مستقلبه الفعال N-ديسميثيل إنزالوتاميد أيضاً مرتبطاً بالبروتين بنسبة %95.

الاستقلاب والإطراح: يُستقلب في الكبد بواسطة إنزيمي CYP2C8 وCYP3A4. ومسؤولية إنزيم CYP2C8 الأساسية تكوين المستقلب الفعال N-ديسميثيل إنزالوتاميد لهذا الدواء. ويُطرح أساساً بالطريق الكبدي. ويبلغ متوسط عمر نصف إنزالوتاميد النهائي (t1/2) مقدار 5.8 أيام، بينما يتراوح عمر نصف مستقلبه الفعال بين 7.8 و8.6 أيام.

نظام الجرعة القياسي: الجرعة العلاجية الموصى بها 160 mg مرة واحدة يومياً(تُبلع 4 كبسولات رخوة بتركيز 40 mg معاً). ولا يحتاج البروتوكول إلى دعم بستيرويد إضافي، مثل بريدنيزولون.

التداخلات الدوائية الحاسمة

• مثبطات CYP2C8 (مثل جيمفيبروزيل): يزيد الاستخدام المتزامن تركيز إنزالوتاميد ومستقلبه الفعال في البلازما.
• محرضات CYP2C8 (مثل ريفامبيسين): قد تغير مستويات التعرض فتسبب تذبذب فعالية الدواء.
• مثبطات CYP3A4 (مثل إيتراكونازول): قد يزيد الاستخدام المتزامن التعرض للدواء وخطر الآثار الجانبية.
• محرضات CYP3A4 (مثل كاربامازيبين وفينوباربيتال وفينيتوين وريفامبيسين ونبتة سانت جون): قد تقلل نجاح العلاج السريري بخفض تركيز إنزالوتاميد في البلازما بدرجة واضحة.

• القصور الكلوي: لا يلزم تعديل جرعة البداية في القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط. والبيانات محدودة في القصور الشديد (تصفية الكرياتينين <30 mL/دقيقة).
• القصور الكبدي: لا تُغير الجرعة في الاضطراب الكبدي الخفيف أو المتوسط. ولم تُجر دراسات لدى المصابين بقصور كبدي متقدم (فئة Child-Pugh C).
• خطر النوبات (الصرع): يجب متابعة المرضى بدقة لنشاط النوبات الصرعية أثناء العلاج. ولا يمكن توقع ذوي الخطر المرتفع تماماً.
• منع الحمل: يجب على الرجال ذوي الشريكات القادرات على الإنجاب استخدام وسائل وقاية فعالة طوال العلاج، وحتى مرور 3 أشهر على الأقل بعد آخر جرعة Xtandi.

1. الوهن والتعب

تظهر أعراض التعب الجسدي والذهني والضعف ونقص الطاقة العام لدى نحو %50 منهم من المرضى.

2. آثار الجهاز العضلي الهيكلي

قد تنشأ آلام ظهر ومفاصل وآلام عضلية هيكلية وضعف عضلي وتيبس مفاصل وكسور عظمية غير مصنفة مرضية.

3. اضطرابات الجهاز الهضمي (الإسهال)

لدى نحو %20 من المرضى قد يظهر إسهال، ويكون خفيف المسار عادة.

4. الأعراض الوعائية الحركية (الهبات الساخنة)

تُرصد الهبات الساخنة لدى %20 منهم من المرضى.
مقالة ذات صلة: ما سن اليأس لدى الرجال؟ أعراضه وعلاجه بعد علاج السرطان

5. احتباس السوائل (الوذمة)

نتيجة تراكم السوائل في الجسم، قد تظهر الوذمة المحيطية بوصفها علامة.

6. الجهاز العصبي المركزي (النوبات)

نشاط النوبات لدى المرضى، أقل من %1 منهم (<%1) يظهر نادراً، وغالباً يتحسن سريرياً مع تعليق العلاج.