Istoricul aprobărilor FDA pentru enzalutamid (Xtandi)

• Aprobat de FDA: Da (prima aprobare: 31 august 2012)
• Denumire comercială: Xtandi
• Substanță activă: Enzalutamid
• Administrare: Capsule moi
• Clasă: Antiandrogen
• Categorie: Agent hormonal
• Producător: Astellas
• Distribuție în Turcia: Astellas İlaç
• Cancer aprobat: Cancer prostatic

Medicamentul cu substanța activă enzalutamid, Xtandi, este un inhibitor puternic al receptorului androgenic pentru tratamentul cancerului de prostată.

1. Antagonist pur al receptorului androgenic (AR): Acționează direct în mai multe etape ale semnalizării androgenice.
2. Blochează legarea receptorului: Blochează competitiv legarea androgenilor de AR.
3. Inhibă translocarea nucleară: Oprește translocarea nucleară AR și recrutarea coactivatorilor de complexul ligand-receptor.
4. Supresie la două niveluri: Inhibă puternic calea androgen-AR la receptor și ulterior, la legarea ligandului.
5. Sprijinul metabolitului activ: Metabolitul N-desmetil enzalutamid continuă activitatea antitumorală similară enzalutamidului.

• 31 august 2012: FDA a aprobat Xtandi pentru cancer prostatic avansat rezistent la castrare.
• 13 iulie 2018: FDA a aprobat Xtandi pentru bărbații cu cancer prostatic nemetastatic rezistent la castrare.
• 16 decembrie 2019: FDA a aprobat Xtandi (enzalutamid) pentru cancer prostatic metastatic sensibil la castrare.

Xtandi a fost autorizat prima dată la 26.04.2016 de Ministerul Sănătății al Republicii Turcia. Indicațiile aprobate în Turcia sunt:

• mHDPK: La bărbații adulți cu cancer prostatic metastatic hormonosensibil, fără metastaze viscerale, asociat supresiei androgenice (ADT).
• Boală nemetastatică rezistentă la castrare: PSA inițial peste 2 ng/ml, dublare PSA sub 6 luni, testosteron sub 50 ng/dl, fără chimioterapie citotoxică anterioară și ECOG 0-1.
• Boală metastatică după chimioterapie: Până la progresie, în cancerul metastatic cu progresie PSA și radiologică în ciuda terapiei hormonale și apoi docetaxelului, cu testosteron la nivel de castrare.
• Chimioterapie contraindicată: Până la progresie în boala metastatică rezistentă la castrare, cu testosteron <50 ng/dl, chimioterapie contraindicată, rezervă medulară mult redusă și/sau Diabetes Mellitus (diabet).

Xtandi este rambursat de Instituția de Securitate Socială din Turcia (SGK) pentru pacienții care îndeplinesc următoarele criterii clinice:

• Boală metastatică rezistentă la castrare, testosteron <50 ng/dl, chimioterapie contraindicată sau diabet,
• Boală metastatică cu rezistență la hormoni și docetaxel, ECOG 0-1 și progresie demonstrată,
• Boală nemetastatică rezistentă la castrare, PSA inițial peste 2 ng/ml, dublare sub 6 luni, testosteron de castrare (<50 ng/dl), fără citotoxice și ECOG 0-1,
• La bărbați adulți metastatici hormonosensibili (mHDPK), fără metastaze viscerale, cu ADT până la progresie.

💵 Preț actual în iunie 2026: Prețul Xtandi 40 mg, 112 capsule moi, este 73692,23 TL.

• Rearanjarea genei receptorului: Variația genei receptorului androgenic poate modifica structura, eliminând domeniul de legare a ligandului (LBD).
• Activarea NF-κB2/p52: Calea NF-κB2/p52 poate media rezistența prin activarea receptorului androgenic și variantelor sale.
• Reducerea expresiei receptorului: Expresia androgenică redusă la suprafață ori intracelular poate scădea eficacitatea.
• Mutații punctiforme AR: Mutațiile specifice reduc afinitatea de legare la enzalutamid.

Absorbție: Se absoarbe rapid oral. Vârful plasmatic Tmax apare la 0,5 - 3 ore. La utilizare zilnică, starea de echilibru se obține în ziua 28. Hrana nu modifică gradul absorbției.

Distribuție: Volumul aparent mediu Vd după o doză orală este 110 L. Se leagă intens de proteine, mai ales albumină (97% - 98%). Și metabolitul N-desmetil enzalutamid circulă legat în proporție de 95%.

Metabolizare și eliminare: Metabolizat prin CYP2C8 și CYP3A4. CYP2C8 formează în principal metabolitul activ N-desmetil enzalutamid. Eliminarea este în principal hepatică. Timpul terminal t1/2 este în medie 5,8 zile, iar cel al metabolitului variază între 7,8 și 8,6 zile.

Schema standard: Doza recomandată este 160 mg o dată pe zi(4 capsule moi de 40 mg înghițite împreună). Nu necesită steroid suplimentar, precum prednisolonul.

Interacțiuni critice:

• Inhibitori CYP2C8 (de exemplu gemfibrozil): Asocierea crește concentrațiile plasmatice ale enzalutamidului și metabolitului.
• Inductori CYP2C8 (de exemplu rifampicină): Pot varia eficacitatea prin schimbarea expunerii.
• Inhibitori CYP3A4 (de exemplu itraconazol): Pot crește expunerea și riscul reacțiilor adverse.
• Inductori CYP3A4 (carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, rifampicină, St. John's Wort): Pot reduce semnificativ concentrația plasmatică și succesul clinic.

• Insuficiență renală: Nu necesită ajustare inițială în afectarea ușoară sau moderată. Date limitate în cea severă, cu clearance al creatininei <30 mL/dak (mililitri pe minut).
• Insuficiență hepatică: Fără schimbarea dozei în afectarea ușoară/moderată. Nu s-au făcut studii în insuficiența avansată Child-Pugh clasa C.
• Risc de convulsii (epilepsie): Monitorizare atentă pe parcursul tratamentului; nu se poate prezice complet cine are risc mare.
• Contracepție: Bărbații cu partenere fertile trebuie să folosească protecție eficientă în tratament și cel puțin 3 luni după ultima doză Xtandi.

1. Astenie și fatigabilitate

Oboseala fizică și mintală, slăbiciunea și lipsa energiei apar la circa 50% dintre pacienți în timpul tratamentului.

2. Musculoscheletale

Dureri de spate, artralgii, dureri musculoscheletale, slăbiciune, rigiditate și fracturi nepatologice.

3. Gastrointestinale (diaree)

La circa 20% dintre pacienți apare diaree, de obicei ușoară.

4. Vasomotorii (bufeuri)

Bufeurile apar la 20% dintre pacienți în cursul tratamentului.
Articol asociat: Ce este menopauza masculină? Simptome și tratament după cancer

5. Retenție de lichide (edem)

Acumularea lichidului poate provoca edem periferic la pacienți.

6. Sistem nervos central (convulsii)

Convulsiile apar rar, la mai puțin de %1 dintre pacienți (<%1) și se ameliorează clinic, de obicei după suspendarea tratamentului.