Enzalutamid (Xtandi) – FDA Təsdiq Tarixçəsi

• FDA Təsdiqi: Bəli (İlk təsdiq tarixi: 31 Avqust 2012)
• Ticarət Adı: Xtandi
• Təsiredici Maddə: Enzalutamid
• Tətbiq Forması: Yumşaq kapsul
• Sinfi: Antiandrogen
• Kateqoriyası: Hormonal agent
• İstehsalçı: Astellas
• Türkiyədə Paylanması: Astellas İlaç
• Təsdiqləndiyi Xərçəng: Prostat Xərçəngi

Təsiredici maddəsi enzalutamid olan Xtandi prostat xərçəngi olan xəstələrin müalicəsində istifadə edilən güclü androgen reseptoru inhibitorudur.

1. Saf Androgen Reseptoru (AR) Antaqonistidir: Androgen reseptorunun siqnal yolunun müxtəlif mərhələlərində birbaşa təsir göstərir.
2. Reseptora Bağlanmanı Əngəlləyir: Androgenin AR-lərə bağlanmasını rəqabətli şəkildə bloklayır.
3. Nüvəyə Translokasiyanı İnhibə Edir: AR-nin nüvəyə translokasiyasını və liqand-reseptor kompleksinin koaktivator cəlb etməsini dayandırır.
4. İki Səviyyəli Basqılama Təmin Edir: Reseptorda və reseptordan sonrakı liqand bağlanması səviyyəsində androgen-AR yolunu güclü şəkildə inhibə edir.
5. Aktiv Metabolit Dəstəyi: Dərmanın N-desmetil enzalutamid metaboliti də enzalutamidə bənzər şəkildə şişəleyhinə aktivlik göstərməyə davam edir.

• 31 Avqust 2012: FDA gec mərhələli kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi üçün Xtandi-ni təsdiqlədi.
• 13 İyul 2018: FDA Metastatik Olmayan Kastrasiyaya Davamlı Prostat Xərçəngi Olan Kişilərin Müalicəsi üçün Xtandi-ni Təsdiqlədi.
• 16 Dekabr 2019: FDA Metastatik Kastrasiyaya Həssas Prostat Xərçənginin Müalicəsi üçün Xtandi-ni (enzalutamid) Təsdiqlədi.

Xtandi ilk dəfə 26.04.2016 tarixində Türkiyə Respublikasının Səhiyyə Nazirliyi tərəfindən qeydiyyata alınıb. Türkiyədə təsdiqləndiyi klinik hallar bunlardır:

• mHDPK: Visseral (orqan) metastazı olmayan, metastatik hormona həssas prostat xərçəngi olan yetkin kişilərdə androgen basqılama müalicəsi (ADT) ilə kombinasiyada.
• Metastatik Olmayan Kastrasiyaya Davamlı Gediş: Başlanğıc PSA dəyəri 2 ng/ml-dən yüksək, PSA-nın ikiyə qatlanma müddəti 6 aydan qısa, testosteron səviyyəsi 50 ng/dl-dən aşağı olan, əvvəllər sitotoksik kimyaterapiya almamış və ECOG fəaliyyət balı 0-1 olan xəstələrdə.
• Kimyaterapiyadan Sonrakı Metastatik Gediş: Hormonal müalicə və ardınca dosetaksel əsaslı kimyaterapiya rejiminə baxmayaraq PSA və radioloji baxımdan proqressiya göstərən, testosteron səviyyəsi kastrasiya səviyyəsində olan metastatik prostat xərçəngli xəstələrdə proqressiyaya qədər.
• Kimyaterapiyaya Əks Göstəriş Olan Hallar: Kastrasiyaya davamlı proqressiya göstərən, testosteron səviyyəsi <50 ng/dl olan; kimyaterapiya tətbiq edilə bilməyən (əks göstəriş), sümük iliyi ehtiyatı çox azalmış və/və ya Diabetes Mellitus (şəkərli diabet) diaqnozu olan metastatik prostat xərçəngli xəstələrdə proqressiyaya qədər.

Xtandi aşağıdakı klinik meyarlara cavab verən xəstələr üçün Türkiyənin Sosial Təminat Qurumu (SGK) tərəfindən ödəniş əhatəsindədir:

• Kastrasiyaya davamlı proqressiyası göstərilmiş, testosteron səviyyəsi <50 ng/dl olan, kimyaterapiyaya əks göstərişi və ya şəkərli diabet diaqnozu olan metastatik prostat xərçəngli xəstələrdə,
• Hormonal müalicə və dosetaksel əsaslı kimyaterapiyaya davamlı, ECOG fəaliyyət balı 0-1 olan və proqressiyası sübut edilmiş metastatik prostat xərçəngli xəstələrdə,
• Başlanğıc PSA dəyəri 2 ng/ml-dən yüksək, PSA-nın ikiyə qatlanma sürəti 6 aydan qısa, testosteron səviyyəsi kastrasiya səviyyəsində (<50 ng/dl) olan, sitotoksik kimyaterapiya almamış və ECOG balı 0-1 olan metastatik olmayan kastrasiyaya davamlı xəstələrdə,
• Visseral metastazı olmayan, metastatik hormona həssas prostat xərçəngli (mHDPK) yetkin kişilərdə androgenazaldıcı müalicə (ADT) ilə birlikdə proqressiyaya qədər istifadə edildikdə xərci qarşılanır.

💵 İyun 2026 üçün Cari Qiymət Məlumatı: Xtandi 40 mg 112 Yumşaq Kapsulun satış qiyməti 73692,23 TL-dir.

• Reseptor Geninin Yenidən Qurulması: Androgen reseptoru geni dəyişiklik göstərərək reseptoru liqand bağlayan sahədən (LBD) məhrum edəcək şəkildə strukturca dəyişə bilər.
• NF-κB2/p52 Siqnalının Aktivləşməsi: Müqavimətin inkişafına androgen reseptoru və onun əlavə variantlarının aktivləşməsi yolu ilə NF-κB2/p52 yolu vasitəçilik edə bilər.
• Reseptor Ekspressiyasının Azalması: Hüceyrənin səthində və ya daxilində androgen reseptorunun ifadəsinin azalması dərmanın effektivliyini aşağı salır.
• AR Nöqtə Mutasiyaları: Androgen reseptorunda yaranan spesifik mutasiyalar enzalutamidə bağlanma yaxınlığının (affinitetin) azalmasına gətirir.

Sorulma: Ağızdan qəbuldan sonra sürətlə sorulur. Qəbuldan 0,5 - 3 saat sonra plazma səviyyəsi ən yüksək nöqtəyə (Tmax) çatır. Gündəlik müntəzəm istifadə ilə 28-ci gündə sabit vəziyyət (steady-state) plazma səviyyələri əldə edilir. Qida ilə qəbul sorulma dərəcəsinə təsir etmir.

Paylanma: Ağızdan tək dozadan sonra orta görünən paylanma həcmi (Vd) 110 L-dir. Başda albumin olmaqla plazma zülallarına yüksək nisbətdə (97% - 98%) bağlanır. Aktiv metaboliti N-desmetil enzalutamid də 95% nisbətində zülallara bağlı dövr edir.

Metabolizm və Xaricolma: Qaraciyərdə CYP2C8 və CYP3A4 fermentləri vasitəsilə metabolizə olunur. CYP2C8 fermenti əsasən aktiv olan N-desmetil enzalutamid metabolitinin yaranmasına cavabdehdir. Əsasən qaraciyər yolu ilə xaric olunur. Enzalutamidin terminal yarımparçalanma müddəti (t1/2) orta hesabla 5,8 gün, aktiv metabolitinin yarımparçalanma müddəti isə 7,8 ilə 8,6 gün arasındadır.

Standart Doza Rejimi: Tövsiyə olunan müalicə dozası gündə bir dəfə 160 mg-dır (4 ədəd 40 mg-lıq yumşaq kapsul bir dəfəyə udulur). Müalicə protokolunda əlavə steroid (prednizolon və s.) dəstəyinə ehtiyac yoxdur.

Mühüm Dərman Qarşılıqlı Təsirləri:

• CYP2C8 İnhibitorları (Məs. Gemfibrozil): Birlikdə istifadəsi enzalutamid və aktiv metabolitinin plazma konsentrasiyasını artırır.
• CYP2C8 İnduktorları (Məs. Rifampisin): Məruzqalma səviyyəsini dəyişdirərək dərmanın effektivliyində dalğalanma yarada bilər.
• CYP3A4 İnhibitorları (Məs. İtrakonazol): Eyni vaxtda istifadə dərmana məruzqalma səviyyəsini və yan təsir riskini artıra bilər.
• CYP3A4 İnduktorları (Məs. Karbamazepin, Fenobarbital, Fenitoin, Rifampisin, St. John's Wort): Enzalutamidin plazma konsentrasiyasını əhəmiyyətli dərəcədə azaldaraq müalicənin klinik uğurunu aşağı sala bilər.

• Böyrək Çatışmazlığı: Yüngül və ya orta böyrək çatışmazlığında başlanğıc dozanın dəyişdirilməsi lazım deyil. Ağır böyrək çatışmazlığı (Kreatinin klirensi <30 mL/dak) olan xəstələrdə klinik məlumat məhduddur.
• Qaraciyər Çatışmazlığı: Yüngül və ya orta qaraciyər funksiyası pozuntularında doza dəyişdirilmir. Ağır qaraciyər çatışmazlığı (Child-Pugh Sinif C) olan xəstə qruplarında tədqiqat aparılmayıb.
• Qıcolma (Epilepsiya) Riski: Xəstələr müalicə boyu epileptik qıcolma aktivliyi baxımından yaxından izlənməlidir. Kimin yüksək risk altında olduğunu tam proqnozlaşdırmaq mümkün deyil.
• Kontrasepsiya (Hamiləlikdən Qorunma): Reproduktiv potensialı olan qadın partnyoru olan kişi xəstələr müalicə boyu və Xtandi-nin son dozasından ən azı 3 ay keçənədək effektiv qorunma üsullarından istifadə etməlidirlər.

1. Asteniya və Fatigue (Yorğunluq)

Fiziki-zehni yorğunluq, gücsüzlük və ümumi enerji azlığı əlamətləri xəstələrin təxminən 50%-sində müşahidə olunur.

2. Əzələ-Skelet Sistemi Yan Təsirləri

Bel ağrısı, artralgiya (oynaq ağrısı), əzələ-skelet ağrıları, əzələ zəifliyi, oynaq sərtliyi və patoloji sayılmayan sümük sınıqları yarana bilər.

3. Mədə-Bağırsaq Pozuntuları (İshal)

Xəstələrin təxminən 20%-sində ishal yarana bilər; bu əlamət adətən yüngül keçir.

4. Vazomotor Əlamətlər (İstibasmalar)

İstibasmalar xəstələrin 20%-sində aşkarlanır.
Əlaqəli məqalə: Kişi menopauzası nədir? Xərçəng müalicəsindən sonra kişilərdə menopauza əlamətləri və müalicəsi

5. Maye Toplanması (Ödem)

Bədəndə maye toplanması ilə əlaqəli periferik ödem müşahidə oluna bilər.

6. Mərkəzi Sinir Sistemi (Qıcolmalar)

Qıcolma aktivliyi xəstələrin 1%-dən azında (<1%) nadir hallarda yaranır və əksər hallarda müalicənin dayandırılması ilə klinik yaxşılaşma göstərir.