Энзалутамид (Xtandi): история одобрений FDA

• Одобрен FDA: Да (Дата первого одобрения: 31 августа 2012 года)
• Торговое название: Xtandi
• Действующее вещество: Энзалутамид
• Лекарственная форма: Мягкие капсулы
• Класс: Антиандроген
• Категория: Гормональный препарат
• Производитель: Astellas
• Дистрибьютор в Турции: Astellas İlaç
• Онкологическое показание: Рак предстательной железы

Препарат с действующим веществом энзалутамид под названием Xtandi является мощным ингибитором андрогенных рецепторов, применяемым для лечения пациентов с раком предстательной железы.

1. Чистый антагонист андрогенных рецепторов (AR): Непосредственно воздействует на разные этапы сигнального пути андрогенных рецепторов.
2. Блокирует связывание с рецептором: Конкурентно блокирует связывание андрогенов с AR.
3. Ингибирует ядерную транслокацию: Препятствует ядерной транслокации AR и привлечению коактиваторов лиганд-рецепторным комплексом.
4. Обеспечивает подавление на двух уровнях: Мощно ингибирует путь андроген–AR на уровне рецептора и последующего связывания лиганда.
5. Действие активного метаболита: Метаболит препарата N-десметилэнзалутамид также продолжает проявлять противоопухолевую активность, подобную активности энзалутамида.

• 31 августа 2012 года: FDA одобрило Xtandi для лечения кастрационно-резистентного рака предстательной железы поздней стадии.
• 13 июля 2018 года: FDA одобрило Xtandi для лечения мужчин с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы.
• 16 декабря 2019 года: FDA одобрило Xtandi (энзалутамид) для лечения метастатического кастрационно-чувствительного рака предстательной железы.

Xtandi был впервые зарегистрирован 26.04.2016 Министерством здравоохранения Турецкой Республики. В Турции препарат одобрен при следующих клинических состояниях:

• mHDPK: В сочетании с андрогендепривационной терапией (ADT) у взрослых мужчин с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы без висцеральных (органных) метастазов.
• Неметастатический кастрационно-резистентный процесс: У пациентов с исходным уровнем PSA выше 2 нг/мл, временем удвоения PSA менее 6 месяцев, уровнем тестостерона ниже 50 нг/дл, ранее не получавших цитотоксическую химиотерапию и имеющих функциональный статус ECOG 0-1.
• Метастатический процесс после химиотерапии: До прогрессирования у пациентов с метастатическим раком предстательной железы, у которых после гормональной терапии и последующей химиотерапии на основе доцетаксела отмечается прогрессирование по PSA и данным визуализации, а уровень тестостерона соответствует кастрационному.
• Ситуации, в которых химиотерапия противопоказана: До прогрессирования у пациентов с метастатическим раком предстательной железы, кастрационно-резистентным прогрессированием и уровнем тестостерона <50 нг/дл, которым нельзя проводить химиотерапию (она противопоказана), с резко сниженным резервом костного мозга и/или диагнозом Diabetes Mellitus (сахарный диабет).

Лечение Xtandi у пациентов, соответствующих перечисленным ниже клиническим критериям, оплачивается Учреждением социального обеспечения (SGK) в рамках возмещения расходов:

• У пациентов с метастатическим раком предстательной железы, доказанным кастрационно-резистентным прогрессированием и уровнем тестостерона <50 нг/дл, которым противопоказана химиотерапия или у которых диагностирован сахарный диабет;
• У пациентов с метастатическим раком предстательной железы, устойчивым к гормональной терапии и химиотерапии на основе доцетаксела, функциональным статусом ECOG 0-1 и доказанным прогрессированием;
• У пациентов с неметастатическим кастрационно-резистентным заболеванием, исходным уровнем PSA выше 2 нг/мл, временем удвоения PSA менее 6 месяцев, кастрационным уровнем тестостерона (<50 нг/дл), не получавших цитотоксическую химиотерапию и имеющих статус ECOG 0-1;
• Стоимость возмещается при применении до прогрессирования вместе с андрогендепривационной терапией (ADT) у взрослых мужчин с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (mHDPK) без висцеральных метастазов.

💵 Актуальная информация о цене на июнь 2026 года: Розничная цена Xtandi 40 мг, 112 мягких капсул, составляет 73692,23 турецкой лиры.

• Перестройки гена рецептора: Вариации гена андрогенного рецептора могут изменять структуру рецептора так, что он лишается лиганд-связывающего домена (LBD).
• Активация сигнального пути NF-κB2/p52: Развитию резистентности может способствовать путь NF-κB2/p52 за счет активации андрогенного рецептора и его дополнительных вариантов.
• Снижение экспрессии рецептора: Снижение экспрессии андрогенных рецепторов на поверхности или внутри клетки уменьшает эффективность препарата.
• Точечные мутации AR: Специфические мутации андрогенного рецептора приводят к снижению аффинности (сродства) связывания с энзалутамидом.

Всасывание: После приема внутрь быстро всасывается. Пиковая концентрация в плазме (Tmax) достигается через 0,5 - 3 часа после приема. При регулярном ежедневном применении равновесная концентрация в плазме (steady-state) достигается на 28-й день. Прием с пищей не влияет на степень всасывания.

Распределение: После однократного приема внутрь средний кажущийся объем распределения (Vd) составляет 110 л. В высокой степени (97% - 98%) связывается с белками плазмы, прежде всего с альбумином. Активный метаболит N-десметилэнзалутамид также на 95% связан с белками плазмы.

Метаболизм и выведение: Метаболизируется в печени ферментами CYP2C8 и CYP3A4. Фермент CYP2C8 главным образом отвечает за образование активного метаболита N-десметилэнзалутамида. Выводится преимущественно печеночным путем. Средний терминальный период полувыведения энзалутамида (t1/2) составляет 5,8 дня, а его активного метаболита — от 7,8 до 8,6 дня.

Стандартный режим дозирования: Рекомендуемая лечебная доза — 160 мг один раз в день(4 мягкие капсулы по 40 мг проглатывают одновременно). Дополнительная стероидная поддержка (преднизолон и др.) в протоколе лечения не требуется.

Критически важные лекарственные взаимодействия:

• Ингибиторы CYP2C8 (например, гемфиброзил): Совместное применение повышает концентрацию энзалутамида и его активного метаболита в плазме.
• Индукторы CYP2C8 (например, рифампицин): Могут изменять уровень экспозиции, вызывая колебания эффективности препарата.
• Ингибиторы CYP3A4 (например, итраконазол): Совместное применение может повышать экспозицию препарата и риск нежелательных реакций.
• Индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой): Могут значительно снижать концентрацию энзалутамида в плазме и уменьшать клиническую эффективность лечения.

• Почечная недостаточность: При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекция начальной дозы не требуется. Клинические данные у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) ограниченны.
• Печеночная недостаточность: При легком и умеренном нарушении функции печени дозу не изменяют. В группах пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Child-Pugh) исследования не проводились.
• Риск судорог (эпилепсии): Во время лечения пациентов необходимо тщательно наблюдать на предмет эпилептической судорожной активности. Невозможно полностью предсказать, кто относится к группе высокого риска.
• Контрацепция (предупреждение беременности): Мужчины, чьи партнерши обладают репродуктивным потенциалом, должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы Xtandi.

1. Астения и утомляемость

Симптомы физической и психической усталости, слабости и общего недостатка энергии наблюдаются примерно у 50% пациентов.

2. Нежелательные реакции со стороны опорно-двигательного аппарата

Могут возникать боль в спине, артралгия (боль в суставах), мышечно-скелетная боль, мышечная слабость, скованность суставов и переломы костей, не относящиеся к патологическим.

3. Желудочно-кишечные нарушения (диарея)

Примерно у 20% пациентов может возникать диарея; обычно этот симптом протекает в легкой форме.

4. Вазомоторные симптомы (приливы жара)

Приливы жара отмечаются у 20% пациентов.
Статья по теме: Что такое мужская менопауза? Симптомы и лечение мужской менопаузы после противоопухолевой терапии

5. Задержка жидкости (отек)

Из-за накопления жидкости в организме может наблюдаться периферический отек.

6. Центральная нервная система (судороги)

Судорожная активность наблюдается редко, у менее 1% пациентов (<1%) и в большинстве случаев клинически разрешается после приостановки лечения.