تاریخچه تأیید FDA برای انزالوتامید (Xtandi)

• تأیید FDA: بله تاریخ نخستین تأیید: 31 اوت 2012
• نام تجاری: Xtandi
• ماده مؤثره: انزالوتامید
• شکل مصرف: کپسول نرم
• رده: ضدآندروژن
• گروه: داروی هورمونی
• تولیدکننده: Astellas
• توزیع در ترکیه: Astellas İlaç
• سرطان دارای تأیید: سرطان پروستات

داروی حاوی انزالوتامید با نام Xtandi یک مهارکننده قوی گیرنده آندروژن است که برای درمان بیماران مبتلا به سرطان پروستات استفاده می‌شود.

1. آنتاگونیست خالص گیرنده آندروژن (AR) است: مستقیماً در مراحل مختلف مسیر پیام‌رسانی گیرنده آندروژن اثر می‌گذارد.
2. مانع اتصال به گیرنده می‌شود: اتصال آندروژن به AR را به‌صورت رقابتی مسدود می‌کند.
3. انتقال به هسته را مهار می‌کند: انتقال هسته‌ای AR و جذب هم‌فعال‌کننده توسط مجموعه لیگاند-گیرنده را متوقف می‌کند.
4. مهار در دو سطح فراهم می‌کند: مسیر آندروژن-AR را در سطح گیرنده و اتصال لیگاند پس از گیرنده به‌شدت مهار می‌کند.
5. پشتیبانی متابولیت فعال: متابولیت دارو به نام N-دسمتیل انزالوتامید نیز مشابه انزالوتامید به فعالیت ضدتوموری ادامه می‌دهد.

• 31 اوت 2012: FDA داروی Xtandi را برای سرطان پیشرفته پروستات مقاوم به اخته‌سازی تأیید کرد.
• 13 ژوئیه 2018: FDA داروی Xtandi را برای درمان مردان مبتلا به سرطان غیرمتاستاتیک پروستات مقاوم به اخته‌سازی تأیید کرد.
• 16 دسامبر 2019: FDA داروی Xtandi (انزالوتامید) را برای درمان سرطان متاستاتیک پروستات حساس به اخته‌سازی تأیید کرد.

Xtandi نخستین بار در 26.04.2016 از وزارت بهداشت جمهوری ترکیه مجوز گرفت. وضعیت‌های بالینی تأییدشده آن در ترکیه عبارت‌اند از:

• mHDPK: همراه درمان مهار آندروژن (ADT)، در مردان بزرگسال مبتلا به سرطان متاستاتیک پروستات حساس به هورمون، بدون متاستاز احشایی یا اندامی.
• بیماری غیرمتاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی: در بیمارانی با PSA پایه بالاتر از 2 ng/ml، زمان دوبرابر شدن PSA کمتر از 6 ماه، تستوسترون کمتر از 50 ng/dl، بدون سابقه شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک و با امتیاز عملکرد ECOG برابر با 0-1.
• بیماری متاستاتیک پس از شیمی‌درمانی: تا زمان پیشرفت، در بیماران سرطان متاستاتیک پروستات که با وجود درمان هورمونی و سپس شیمی‌درمانی مبتنی بر دوستاکسل، پیشرفت در PSA و تصویربرداری دارند و سطح تستوسترونشان در محدوده اخته‌سازی است.
• موارد منع شیمی‌درمانی: تا زمان پیشرفت، در بیماران سرطان متاستاتیک پروستات با پیشرفت مقاوم به اخته‌سازی و تستوسترون <50 ng/dl که شیمی‌درمانی برایشان منع مصرف دارد، ذخیره مغز استخوانشان به‌شدت کاهش یافته و/یا دیابت دارند.

Xtandi برای بیمارانی که معیارهای بالینی زیر را دارند، تحت پوشش بازپرداخت سازمان تأمین اجتماعی ترکیه (SGK) قرار دارد:

• بیماران سرطان متاستاتیک پروستات با پیشرفت اثبات‌شده مقاوم به اخته‌سازی، تستوسترون <50 ng/dl و منع مصرف شیمی‌درمانی یا تشخیص دیابت،
• بیماران سرطان متاستاتیک پروستات مقاوم به درمان هورمونی و شیمی‌درمانی مبتنی بر دوستاکسل، با امتیاز عملکرد ECOG برابر با 0-1 و پیشرفت اثبات‌شده،
• بیماران غیرمتاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی با PSA پایه بالاتر از 2 ng/ml، زمان دوبرابر شدن PSA کمتر از 6 ماه، تستوسترون در محدوده اخته‌سازی (<50 ng/dl)، بدون شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک و با امتیاز ECOG برابر با 0-1،
• در مردان بزرگسال مبتلا به سرطان متاستاتیک پروستات حساس به هورمون (mHDPK)، بدون متاستاز احشایی، در صورت مصرف همراه درمان کاهش آندروژن (ADT) تا زمان پیشرفت، هزینه پوشش داده می‌شود.

💵 اطلاعات قیمت جاری در ژوئن 2026: قیمت فروش Xtandi با 112 کپسول نرم 40 mg، 73.692,23 TL است.

• بازآرایی ژن گیرنده: ژن گیرنده آندروژن می‌تواند با ایجاد واریانت، ساختار گیرنده را چنان تغییر دهد که فاقد بخش اتصال لیگاند (LBD) شود.
• فعال شدن پیام‌رسانی NF-κB2/p52: مسیر NF-κB2/p52 می‌تواند از طریق فعال شدن گیرنده آندروژن و واریانت‌های اضافی آن، در ایجاد مقاومت نقش میانجی داشته باشد.
• کاهش بیان گیرنده: کاهش بیان گیرنده آندروژن روی سطح یا درون سلول، اثربخشی دارو را کم می‌کند.
• جهش‌های نقطه‌ای AR: جهش‌های مشخص در گیرنده آندروژن موجب کاهش تمایل اتصال به انزالوتامید می‌شوند.

جذب: پس از مصرف خوراکی به‌سرعت جذب می‌شود. سطح پلاسمایی 0,5 - 3 ساعت پس از مصرف به اوج یا Tmax می‌رسد. با مصرف منظم روزانه، در روز 28 سطح پلاسمایی حالت پایدار حاصل می‌شود. مصرف همراه غذا بر میزان جذب اثر نمی‌گذارد.

توزیع: پس از یک دوز خوراکی، میانگین حجم توزیع ظاهری (Vd) برابر با 110 L است. به میزان بالا، یعنی 97% - 98%، به پروتئین‌های پلاسما و به‌ویژه آلبومین متصل می‌شود. متابولیت فعال N-دسمتیل انزالوتامید نیز به میزان 95% به‌شکل متصل به پروتئین در گردش است.

متابولیسم و دفع: در کبد از راه آنزیم‌های CYP2C8 و CYP3A4 متابولیزه می‌شود. آنزیم CYP2C8 عمدتاً مسئول تشکیل متابولیت فعال N-دسمتیل انزالوتامید است. عمدتاً از راه کبد حذف می‌شود. میانگین نیمه‌عمر نهایی انزالوتامید (t1/2) برابر با 5,8 روز است و نیمه‌عمر متابولیت فعال آن از 7,8 تا 8,6 روز متغیر است.

رژیم دوز استاندارد: دوز درمانی توصیه‌شده 160 mg یک بار در روز است؛ یعنی 4 کپسول نرم 40 mg هم‌زمان بلعیده می‌شود. در پروتکل درمان به پشتیبانی استروئیدی اضافی مانند پردنیزولون نیاز نیست.

تداخل‌های دارویی مهم:

• مهارکننده‌های CYP2C8، مانند جم‌فیبروزیل: مصرف هم‌زمان، غلظت پلاسمایی انزالوتامید و متابولیت فعالش را افزایش می‌دهد.
• القاکننده‌های CYP2C8، مانند ریفامپیسین: ممکن است با تغییر سطح مواجهه، اثربخشی دارو را دچار نوسان کنند.
• مهارکننده‌های CYP3A4، مانند ایتراکونازول: مصرف هم‌زمان ممکن است میزان مواجهه با دارو و خطر عوارض را افزایش دهد.
• القاکننده‌های CYP3A4، مانند کاربامازپین، فنوباربیتال، فنی‌توئین، ریفامپیسین و گل راعی (St. John's Wort): ممکن است با کاهش چشمگیر غلظت پلاسمایی انزالوتامید، موفقیت بالینی درمان را کم کنند.

• نارسایی کلیه: در نارسایی خفیف یا متوسط کلیه به تنظیم دوز آغازین نیاز نیست. در نارسایی شدید کلیه با کلیرانس کراتینین <30 mL/dak، داده بالینی محدود است.
• نارسایی کبد: در اختلال خفیف یا متوسط عملکرد کبد، دوز تغییر نمی‌کند. در بیماران نارسایی پیشرفته کبد، کلاس C در Child-Pugh، مطالعه انجام نشده است.
• خطر تشنج یا صرع: بیماران باید در طول درمان از نظر فعالیت تشنجی صرعی به‌دقت پایش شوند. نمی‌توان به‌طور کامل پیش‌بینی کرد چه کسانی پرخطرند.
• پیشگیری از بارداری: مردانی که شریک زن با قابلیت بارداری دارند، باید در طول درمان و تا دست‌کم 3 ماه پس از آخرین دوز Xtandi از روش‌های مؤثر پیشگیری استفاده کنند.

1. ضعف و خستگی

نشانه‌های خستگی جسمی و ذهنی، ضعف و کمبود عمومی انرژی در حدود 50% از بیماران دیده می‌شود.

2. عوارض دستگاه اسکلتی‌عضلانی

ممکن است کمردرد، درد مفصل، درد اسکلتی‌عضلانی، ضعف عضله، سفتی مفصل و شکستگی‌های استخوانی غیرپاتولوژیک ایجاد شوند.

3. اختلالات گوارشی؛ اسهال

حدود 20% از بیماران ممکن است دچار اسهال شوند؛ این نشانه معمولاً خفیف است.

4. نشانه‌های وازوموتور؛ گرگرفتگی

گرگرفتگی در 20% از بیماران دیده می‌شود.
مقاله مرتبط: یائسگی مردانه چیست؟ نشانه‌ها و درمان آن در مردان پس از درمان سرطان

5. احتباس مایع؛ ورم

به دلیل تجمع مایع در بدن، ممکن است ورم محیطی دیده شود.

6. دستگاه عصبی مرکزی؛ تشنج

فعالیت تشنجی در کمتر از 1% از بیماران (<1%) به‌ندرت رخ می‌دهد و اغلب با تعلیق درمان از نظر بالینی بهبود می‌یابد.