Enzalutamid-ის (Xtandi) FDA-ის მიერ დამტკიცების ისტორია

• FDA-ის მიერ დამტკიცებული: დიახ (პირველი დამტკიცების თარიღი: 2012 წლის 31 აგვისტო)
• სავაჭრო დასახელება: Xtandi
• აქტიური ნივთიერება: Enzalutamid
• მიღების ფორმა: რბილი კაფსულა
• კლასი: ანტიანდროგენი
• კატეგორია: ჰორმონული აგენტი
• მწარმოებელი: Astellas
• დისტრიბუცია თურქეთში: Astellas İlaç
• კიბო, რომლისთვისაც დამტკიცებულია: პროსტატის კიბო

აქტიური ნივთიერების, Enzalutamid-ის, შემცველი პრეპარატი Xtandi ძლიერი ანდროგენული რეცეპტორის ინჰიბიტორია, რომელიც პროსტატის კიბოს მქონე პაციენტების სამკურნალოდ გამოიყენება.

1. სუფთა ანდროგენული რეცეპტორის (AR) ანტაგონისტია: უშუალოდ მოქმედებს ანდროგენული რეცეპტორის სასიგნალო გზის სხვადასხვა საფეხურზე.
2. ხელს უშლის რეცეპტორთან შეკავშირებას: კონკურენტულად ბლოკავს ანდროგენის AR-ებთან შეკავშირებას.
3. თრგუნავს ბირთვულ ტრანსლოკაციას: აჩერებს AR-ის ბირთვულ ტრანსლოკაციასა და ლიგანდ-რეცეპტორის კომპლექსის მიერ კოაქტივატორების მოზიდვას.
4. უზრუნველყოფს ორდონიან დათრგუნვას: ძლიერად თრგუნავს ანდროგენ-AR გზას რეცეპტორისა და რეცეპტორის შემდგომ ლიგანდთან შეკავშირების დონეზე.
5. აქტიური მეტაბოლიტის მხარდაჭერა: პრეპარატის მეტაბოლიტი N-desmetil enzalutamid ასევე განაგრძობს Enzalutamid-ის მსგავს სიმსივნის საწინააღმდეგო მოქმედებას.

• 2012 წლის 31 აგვისტო: FDA-მ Xtandi გვიანი სტადიის კასტრაციის მიმართ რეზისტენტული პროსტატის კიბოსთვის დაამტკიცა.
• 2018 წლის 13 ივლისი: FDA-მ Xtandi არამეტასტაზური კასტრაციის მიმართ რეზისტენტული პროსტატის კიბოს მქონე კაცების სამკურნალოდ დაამტკიცა.
• 2019 წლის 16 დეკემბერი: FDA-მ Xtandi (enzalutamid) მეტასტაზური კასტრაციის მიმართ მგრძნობიარე პროსტატის კიბოს სამკურნალოდ დაამტკიცა.

Xtandi თურქეთის ჯანდაცვის სამინისტრომ პირველად 26.04.2016 თარიღით დაარეგისტრირა. თურქეთში დამტკიცებული კლინიკური მდგომარეობებია:

• mHDPK: ვისცერული (ორგანული) მეტასტაზების არმქონე, მეტასტაზური ჰორმონმგრძნობიარე პროსტატის კიბოთი დაავადებულ ზრდასრულ კაცებში ანდროგენების დათრგუნვის თერაპიასთან (ADT) კომბინაციაში.
• არამეტასტაზური კასტრაციის მიმართ რეზისტენტული პროცესი: პაციენტებში, რომელთა საწყისი PSA 2 ng/ml-ზე მეტია, PSA-ის გაორმაგების დრო 6 თვეზე მოკლეა, ტესტოსტერონი 50 ng/dl-ზე დაბალია, მანამდე ციტოტოქსიკური ქიმიოთერაპია არ მიუღიათ და ECOG ფუნქციური სტატუსის ქულაა 0-1.
• მეტასტაზური პროცესი ქიმიოთერაპიის შემდეგ: მეტასტაზური პროსტატის კიბოს მქონე პაციენტებში, რომლებსაც ჰორმონული თერაპიისა და შემდგომი docetaxel-ზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის მიუხედავად PSA-ითა და რადიოლოგიურად პროგრესირება აღენიშნებათ და ტესტოსტერონი კასტრაციის დონეზე აქვთ — პროგრესირებამდე.
• ვითარებები, როცა ქიმიოთერაპია უკუნაჩვენებია: მეტასტაზური პროსტატის კიბოს მქონე პაციენტებში, რომლებსაც კასტრაციის მიმართ რეზისტენტული პროგრესირება აღენიშნებათ, ტესტოსტერონი <50 ng/dl აქვთ, ქიმიოთერაპია უკუნაჩვენებია, ძვლის ტვინის რეზერვი მკვეთრად დაქვეითებულია და/ან Diabetes Mellitus (შაქრიანი დიაბეტი) აქვთ — პროგრესირებამდე.

ქვემოთ ჩამოთვლილი კლინიკური კრიტერიუმების მქონე პაციენტებისთვის Xtandi სოციალური უზრუნველყოფის დაწესებულების (SGK) ანაზღაურების ფარგლებშია:

• მეტასტაზური პროსტატის კიბოს მქონე პაციენტებში, რომლებსაც დადასტურებული კასტრაციის მიმართ რეზისტენტული პროგრესირება აქვთ, ტესტოსტერონი <50 ng/dl-ია და ქიმიოთერაპია უკუნაჩვენებია ან შაქრიანი დიაბეტი აქვთ,
• ჰორმონული თერაპიისა და docetaxel-ზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის მიმართ რეზისტენტულ, დადასტურებული პროგრესირების მქონე მეტასტაზური პროსტატის კიბოს პაციენტებში, რომელთა ECOG ფუნქციური სტატუსის ქულაა 0-1,
• არამეტასტაზური კასტრაციის მიმართ რეზისტენტული დაავადების მქონე პაციენტებში, რომელთა საწყისი PSA 2 ng/ml-ზე მეტია, PSA-ის გაორმაგების დრო 6 თვეზე მოკლეა, ტესტოსტერონი კასტრაციის დონეზეა (<50 ng/dl), ციტოტოქსიკური ქიმიოთერაპია არ მიუღიათ და ECOG ქულაა 0-1,
• ვისცერული მეტასტაზების არმქონე, მეტასტაზური ჰორმონმგრძნობიარე პროსტატის კიბოს (mHDPK) მქონე ზრდასრულ კაცებში ანდროგენების დამაქვეითებელ თერაპიასთან (ADT) ერთად პროგრესირებამდე გამოყენებისას ღირებულება ანაზღაურდება.

💵 მიმდინარე ფასის ინფორმაცია 2026 წლის ივნისისთვის: Xtandi 40 mg 112 რბილი კაფსულის გასაყიდი ფასია 73.692,23 TL.

• რეცეპტორის გენის გადალაგება: ანდროგენული რეცეპტორის გენი შეიძლება შეიცვალოს და რეცეპტორის სტრუქტურა ისე შეცვალოს, რომ მას ლიგანდთან შეკავშირების უბანი (LBD) აღარ ჰქონდეს.
• NF-κB2/p52 სიგნალის აქტივაცია: რეზისტენტობის განვითარებაში შესაძლოა NF-κB2/p52 გზამ ანდროგენული რეცეპტორისა და მისი სპლაისინგის ვარიანტების აქტივაციით იმოქმედოს.
• რეცეპტორის ექსპრესიის შემცირება: უჯრედის ზედაპირზე ან შიგნით ანდროგენული რეცეპტორის ექსპრესიის შემცირება პრეპარატის ეფექტიანობას აქვეითებს.
• AR-ის წერტილოვანი მუტაციები: ანდროგენულ რეცეპტორში წარმოქმნილი სპეციფიკური მუტაციები Enzalutamid-თან შეკავშირების აფინობის (მიზიდულობის) შემცირებას იწვევს.

შეწოვა: პერორალური მიღების შემდეგ სწრაფად შეიწოვება. მიღებიდან 0,5 - 3 საათში პლაზმური დონეები პიკს (Tmax) აღწევს. ყოველდღიური რეგულარული გამოყენებისას 28-ე დღეს პლაზმაში სტაბილური მდგომარეობის (steady-state) დონეები მიიღწევა. საკვებთან ერთად მიღება შეწოვის ხარისხზე არ მოქმედებს.

განაწილება: ერთჯერადი პერორალური დოზის შემდეგ საშუალო მოჩვენებითი განაწილების მოცულობა (Vd) 110 L-ია. პლაზმის ცილებს, უმთავრესად ალბუმინს, მაღალი ხარისხით (97% - 98%) უკავშირდება. მისი აქტიური მეტაბოლიტი, N-desmetil enzalutamid-იც, ცილებთან 95%-ით შეკავშირებული ცირკულირებს.

მეტაბოლიზმი და გამოყოფა: ღვიძლში CYP2C8 და CYP3A4 ფერმენტებით მეტაბოლიზდება. CYP2C8 ფერმენტი უმთავრესად პასუხისმგებელია აქტიური მეტაბოლიტის, N-desmetil enzalutamid წარმოქმნაზე. ძირითადად ღვიძლის გზით გამოიყოფა. Enzalutamid-ის ტერმინალური ნახევარდაშლის პერიოდი (t1/2) საშუალოდ 5,8 დღეა, ხოლო მისი აქტიური მეტაბოლიტის ნახევარდაშლის პერიოდი 7,8-დან 8,6 დღემდე მერყეობს.

სტანდარტული დოზირების რეჟიმი: რეკომენდებული სამკურნალო დოზაა 160 mg დღეში ერთხელ(ერთდროულად მიიღება 4 ცალი 40 mg-იანი რბილი კაფსულა). მკურნალობის პროტოკოლში დამატებითი სტეროიდული მხარდაჭერა (prednizolon და სხვ.) საჭირო არ არის.

მნიშვნელოვანი წამალთშორისი ურთიერთქმედებები:

• CYP2C8-ის ინჰიბიტორები (მაგ., Gemfibrozil): თანმხლები გამოყენება Enzalutamid-ისა და მისი აქტიური მეტაბოლიტის პლაზმურ კონცენტრაციას ზრდის.
• CYP2C8-ის ინდუქტორები (მაგ., Rifampisin): ექსპოზიციის დონეების შეცვლით პრეპარატის ეფექტიანობის მერყეობა შეიძლება გამოიწვიოს.
• CYP3A4-ის ინჰიბიტორები (მაგ., İtrakonazol): ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება პრეპარატის ექსპოზიცია და გვერდითი მოვლენების რისკი გაზარდოს.
• CYP3A4-ის ინდუქტორები (მაგ., Karbamazepin, Fenobarbital, Fenitoin, Rifampisin, St. John's Wort): Enzalutamid-ის პლაზმური კონცენტრაციის მნიშვნელოვნად შემცირებით შესაძლოა მკურნალობის კლინიკური წარმატება შეამციროს.

• თირკმლის უკმარისობა: თირკმლის მსუბუქი ან ზომიერი უკმარისობისას საწყისი დოზის კორექცია საჭირო არ არის. თირკმლის მძიმე უკმარისობის (კრეატინინის კლირენსი <30 mL/min) მქონე პაციენტებში კლინიკური მონაცემები შეზღუდულია.
• ღვიძლის უკმარისობა: ღვიძლის ფუნქციის მსუბუქი ან ზომიერი დარღვევისას დოზა არ იცვლება. ღვიძლის მძიმე უკმარისობის (Child-Pugh კლასი C) მქონე პაციენტების ჯგუფებში კვლევა არ ჩატარებულა.
• გულყრის (ეპილეფსიის) რისკი: მკურნალობისას პაციენტებს ეპილეფსიური გულყრის აქტივობის მხრივ ყურადღებით უნდა დააკვირდნენ. სრულად ვერ განისაზღვრება, ვის აქვს მაღალი რისკი.
• კონტრაცეფცია (ორსულობის თავიდან აცილება): კაცმა პაციენტებმა, რომლებსაც რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე პარტნიორი ქალები ჰყავთ, მკურნალობისას და Xtandi-ს ბოლო დოზის შემდეგ სულ მცირე 3 თვის გასვლამდე ეფექტიანი დაცვის მეთოდები უნდა გამოიყენონ.

1. ასთენია და დაღლილობა

ფიზიკური და გონებრივი დაღლილობა, სისუსტე და ენერგიის ზოგადი ნაკლებობა პაციენტების დაახლოებით 50%-ში ვლინდება.

2. კუნთოვანი და ჩონჩხის სისტემის გვერდითი მოვლენები

შეიძლება განვითარდეს ზურგის ტკივილი, ართრალგია (სახსრების ტკივილი), კუნთებისა და ძვლების ტკივილი, კუნთების სისუსტე, სახსრების გაშეშება და არაპათოლოგიური კატეგორიის ძვლის მოტეხილობები.

3. კუჭ-ნაწლავის დარღვევები (დიარეა)

პაციენტების დაახლოებით 20%-ში შეიძლება დიარეა განვითარდეს; ეს სიმპტომი, ჩვეულებრივ, მსუბუქია.

4. ვაზომოტორული სიმპტომები (ალების შემოტევა)

ალების შემოტევა პაციენტების 20%-ში ვლინდება.
დაკავშირებული სტატია: რა არის კაცის მენოპაუზა? კიბოს მკურნალობის შემდეგ კაცებში მენოპაუზის სიმპტომები და მკურნალობა

5. სითხის შეკავება (შეშუპება)

ორგანიზმში სითხის დაგროვების გამო შეიძლება პერიფერიული შეშუპება გამოვლინდეს.

6. ცენტრალური ნერვული სისტემა (გულყრები)

გულყრის აქტივობა პაციენტების 1%-ზე ნაკლებში (<1%) იშვიათად ვლინდება და უმეტესად მკურნალობის შეჩერებით კლინიკურად უმჯობესდება.