عصفوران بحجر واحد في السرطان بفيروس هربس معدل جينيًا

عُلّق على النتائج الأولية من دراسة سريرية بالمرحلةIتستخدم فيروسًا جديدًا معدلًا جينيًا بأنه في السرطانات المتقدمة «أُصيب عصفوران بحجر واحد».

وجد الباحثون أن نسخة معدلة من فيروس الهربس البسيط المسبب لقرح الفم، وهيRP2، فعالة لدى ربع مرضى سرطانات متقدمة متنوعة.

شمل البحث المبكر مرضى بسرطانات الجلد والمريء والرأس والعنق وغيرها، واستنفدوا الخيارات العلاجية الأخرى، بما فيها العلاج المناعي بمثبطات نقاط التفتيش الذي لم يستجيبوا له.

في المؤتمر الأوروبي للأورام الطبية2022 (ESMO)، قُدمت الدراسة التي تقترح أن الفيروسات الحالّة للأورام (القاتلة للسرطان)قد تمنح أملًا محتملًا لبعض من لم تنفعهم أشكال المناعي الأخرى.

تُرسم آلية عمل اللقاح ببساطة أدناه:

بيانات سلامة RP2 وجرعته وفعاليته

أعطى فريق من معهد أبحاث السرطان وThe Royal Marsden NHS Foundation Trust بلندن، في تجربة المرحلةI المستمرة، الفيروس منفردًا لـ9 مرضى، ومع العلاج المناعي لأول30 مريضًا باستخدام نيفولوماب معه بالمزيج.

اختبرت الدراسة المبكرة المدعومة من الشركة المصنعة Replimune سلامة RP2 وجرعته، إلى جانب تقييم قدرته على تقليص الأورام.

صُمم فيروسRP2 المعدل وراثيًا، والذي يُحقن مباشرة في الأورام، بحيث يمتلك تأثيرًا مزدوجًا ضدها على النحو التالي:

1. يتكاثر داخل الخلايا ليفجر السرطانية من الداخل، و
2. يحجب بروتينCTLA-4، فيحرر مكابح المناعة ويزيد قدرتها على قتل الخلايا السرطانية.

عُدلRP2 أيضًا لإنتاج جزيئاتGM-CSF وGALV-GP-R، تمنحه قدرات إضافية لتنشيط المناعة ضد السرطان.

استفاد10 مرضى منRP2

من تسعة متلقين لـRP2، استفاد ثلاثة وانكمشت أورامهم. ورأى مريض بسرطان غدة لعابية متقدم اختفاء ورمه كليًا، وظل دون سرطان بعد15 شهرًا من بدء العلاج.

كان لدى المريضين الآخرين بالمجموعة سرطان مريء انتشر للكبد ونوع نادر من سرطان العين، هو ميلانوما العنبية . ورأيا انكماش السرطان وظلا مستجيبين بعد18 و15 شهرًا من البداية، أي لم يتقدم.

ومن متلقيRP2 ونيفولوماب الـ30، استفاد سبعة أيضًا.

رأى أربعة من تسعة مرضى ميلانوما جلدية، واثنان من ثمانية ميلانوما عنبية، وواحد من ثلاثة سرطان رأس وعنق، توقف نمو السرطان أو انكماشه.

لدى ستة من السبعة المستفيدين بالمزيج، لم يتقدم السرطان خلال14 شهرًا.

كان جميع المشاركين مصابين بسرطانات متقدمة استنفدت العلاجات المعتادة أو غير مناسبة لها.

تحفيز الاستجابة المناعية ضد السرطان

فحص الباحثون خزعات المرضى قبل حقنRP2 وبعدها، ووجدوا تغيرات إيجابية في البيئة المناعية الدقيقة للورم ، أي المنطقة المحيطة مباشرة. وأدت الحقن إلى خلايا مناعية أكثر، منهاCD8+ T، وجينات منشّطة مرتبطة باستجابة «مضادة للسرطان».

وجدوا أن معظم آثارRP2 الجانبية خفيفة، وأشيع بعضها الحمى والقشعريرة والتعب. ولم يكن أي منها خطيرًا بما يكفي لتدخل طبي.

ويأمل الباحثون بعد ذلك مواصلة استكشاف إمكاناتRP2 لدى عدد أكبر من المرضى.

عصفوران بحجر واحد ضد الأورام معRP2

تُظهر الدراسة أن فيروسًا معدلًا جينيًا قاتلًا للسرطان يستطيع إصابة عصفورين بحجر: يدمّر الخلايا مباشرة من الداخل وينشط المناعة ضدها في الوقت نفسه.

يندر رؤية استجابات جيدة كهذه في التجارب المبكرة، لأن هدفها الرئيسي اختبار السلامة وتشمل مرضى شديدي التقدم لم تعد علاجاتهم تعمل.

تشير النتائج إلى أن الشكل المعدل من الهربس قد يكون خيارًا جديدًا محتملًا لبعض المتقدمين، بمن فيهم غير المستجيبين للمناعي الآخر. ويبقى السؤال هل تستمر الفائدة في دراساتII-III على مرضى أكثر.

الاستفادة من الفيروسات لعلاج السرطان

الفيروسات من أقدم أعداء البشر، كما رأينا جميعًا بالجائحة. لكن البحث الجديد يُظهر إمكان استغلال بعض خصائصها لإصابة الخلايا السرطانية وقتلها. وهي دراسة صغيرة بنتائج أولية واعدة. ونأمل استمرار فائدة المرضى مع توسعها.

قصة مريض

شُخّص البناء من غرب لندن Krzysztof Wojkowski، بعمر39، في مايو2017 بسرطان مخاطي بشروي، وهو نوع من سرطان الغدد اللعابية. وبعد جراحات كثيرة، قيل له إن الخيارات انتهت قبل إتاحة فرصة هذه الدراسة. ويلخص تجربته:

"قيل إنه لم يبق خيار لي، وكنت أتلقى رعاية نهاية الحياة، وكان ذلك مدمرًا. لذلك كانت فرصة المشاركة بهذه التجربة البشرية فيThe Royal Marsden مذهلة، وكانت شريان حياتي الأخير. تلقيت كل أسبوعين طوال خمسة أسابيع حقنًا أزالت سرطاني كليًا. وأعيش منذ عامين دون دلائل سرطان؛ إنها معجزة حقيقية، ولا كلمة أخرى تصفها. وعدت للعمل بالبناء وقضاء الوقت مع عائلتي، ولا شيء لا أستطيع فعله."