Mit einem gentechnisch veränderten Herpesvirus bei Krebs zwei Fliegen mit einer Klappe schlagen

Die ersten Ergebnisse einer klinischen Phase-I-Studie mit einem neuen gentechnisch veränderten Virus wurden bei fortgeschrittenem Krebs als „zwei Fliegen mit einer Klappe“ kommentiert.

Die Forschenden fanden, dass eine veränderte Variante des Lippenherpes auslösenden Herpes-simplex-Virus mit der Bezeichnung RP2 bei einem Viertel der Patienten mit verschiedenen fortgeschrittenen Krebsarten wirksam war.

Die Patienten dieser frühen klinischen Studie hatten unter anderem Haut-, Speiseröhren- und Kopf-Hals-Krebs. Andere Behandlungsmöglichkeiten waren ausgeschöpft, darunter auch eine Checkpoint-Inhibitor-Immuntherapie, auf die sie nicht angesprochen hatten.

Die auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2022 vorgestellte Studie deutet darauf hin, dass onkolytische (krebsabtötende) Viren manchen Patienten Hoffnung bieten könnten, bei denen andere Immuntherapieformen nicht wirken.

Im Folgenden ist der Wirkmechanismus eines onkolytischen Virusimpfstoffs vereinfacht dargestellt:

Sicherheits-, Dosierungs- und Wirksamkeitsdaten zu RP2

Ein Team des Institute of Cancer Research in London und des The Royal Marsden NHS Foundation Trust setzte das krebsabtötende Virus in der laufenden Phase-I-Studie bei 9 Patienten allein und bei den ersten 30 Patienten mit der Immuntherapie Nivolumab in Kombination ein.

Die frühe Studie wurde vom Hersteller Replimune unterstützt. Neben Sicherheit und Dosierung von RP2 untersuchte sie dessen Fähigkeit zur Tumorverkleinerung.

Das direkt in Tumoren injizierte gentechnisch veränderte RP2-Virus wurde für eine doppelte Wirkung entwickelt:

1. Es vermehrt sich in Krebszellen, um sie von innen zum Platzen zu bringen, und
2. blockiert außerdem das Protein CTLA-4. Dadurch werden Bremsen des Immunsystems gelöst und dessen Fähigkeit, Krebszellen abzutöten, gestärkt.

RP2 wurde zudem so verändert, dass es die Moleküle GM-CSF und GALV-GP-R produziert, die zusätzliche Möglichkeiten zur Aktivierung des Immunsystems gegen Krebs bieten.

10 Patienten profitierten von RP2

Drei der neun mit RP2 behandelten Patienten profitierten, und ihre Tumoren schrumpften. Bei einem Patienten mit fortgeschrittenem Speicheldrüsenkrebs verschwand der Tumor vollständig; 15 Monate nach Therapiebeginn war er weiterhin krebsfrei.

Die beiden anderen Patienten dieser Gruppe hatten in die Leber metastasierten Speiseröhrenkrebs beziehungsweise eine seltene Augenkrebsform, das uveale Melanom. Ihre Tumoren schrumpften, und sie sprachen 18 beziehungsweise 15 Monate nach Behandlungsbeginn weiterhin an; ihre Erkrankung war also nicht fortgeschritten.

Auch sieben der 30 Patienten mit RP2 plus Nivolumab profitierten von der Behandlung.

In dieser Gruppe wurde bei vier von neun Patienten mit Hautmelanom, zwei von acht mit uvealem Augenmelanom und einem von drei mit Kopf-Hals-Krebs ein Wachstumsstopp oder eine Verkleinerung des Krebses beobachtet.

Bei sechs der sieben profitierenden Patienten unter der Kombination schritt der Krebs über 14 Monate nicht fort.

Alle Teilnehmenden hatten fortgeschrittenen Krebs, bei dem Standardbehandlungen ausgeschöpft waren oder nicht infrage kamen.

Eine Immunreaktion gegen Krebs auslösen

Die Forschenden untersuchten Biopsien vor und nach RP2-Injektionen und fanden in der Immunmikroumgebung des Tumors – im unmittelbar umgebenden Bereich – günstige Veränderungen. Nach den Injektionen fanden sich dort mehr Immunzellen, darunter CD8+-T-Zellen, und aktivierte Gene, die mit einer krebsbekämpfenden Immunreaktion verbunden sind.

Die meisten RP2-Nebenwirkungen waren laut den Forschenden leicht. Häufig waren Fieber, Schüttelfrost und Müdigkeit. Keine Nebenwirkung war so schwer, dass medizinisches Eingreifen erforderlich wurde.

Als Nächstes wollen die Forschenden das Potenzial von RP2 bei mehr Patienten weiter untersuchen.

Mit RP2 zwei Fliegen mit einer Klappe gegen Tumoren schlagen

Die Studie zeigt, dass ein gentechnisch verändertes krebsabtötendes Virus zwei Fliegen mit einer Klappe schlagen kann: Es zerstört Krebszellen direkt von innen und aktiviert gleichzeitig das Immunsystem gegen sie.

Solche guten Ansprechraten in frühen klinischen Studien sind selten, da diese in erster Linie die Behandlungssicherheit prüfen und Menschen mit sehr weit fortgeschrittenem Krebs einschließen, bei denen vorhandene Therapien nicht mehr wirken.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine gentechnisch veränderte Herpesvirusform für manche Patienten mit fortgeschrittenem Krebs eine neue Behandlungsmöglichkeit werden könnte, auch nach fehlendem Ansprechen auf andere Immuntherapien. Ob der Nutzen in Phase-II-III-Studien mit mehr Patienten anhält, bleibt abzuwarten.

Viren zur Krebsbehandlung nutzen

Wie wir in der Pandemie gesehen haben, gehören Viren zu den ältesten Feinden der Menschheit. Diese Untersuchung zeigt jedoch, dass sich bestimmte Viruseigenschaften nutzen lassen, um Krebszellen zu infizieren und abzutöten. Die Studie ist klein, die ersten Ergebnisse sind aber vielversprechend. Hoffentlich profitieren Patienten auch bei einer Ausweitung der Forschung weiterhin.

Die Geschichte eines Patienten

Bei dem 39-jährigen Bauarbeiter Krzysztof Wojkowski aus Westlondon wurde im Mai 2017 ein mukoepidermoides Karzinom, eine Speicheldrüsenkrebsart, diagnostiziert. Nach vielen Operationen hieß es, es gebe keine weitere Behandlungsmöglichkeit. Dann erhielt er die Chance, an der Studie zur onkolytischen Virustherapie teilzunehmen. Er beschreibt seine Erfahrungen so:

„Mir wurde gesagt, es gebe keine weitere Möglichkeit, und ich erhielt Versorgung am Lebensende. Das war verheerend. Deshalb war die Chance, an diesem Versuch am Menschen am Royal Marsden teilzunehmen, unglaublich. Es war mein letzter Rettungsanker. Fünf Wochen lang bekam ich alle zwei Wochen Injektionen, die meinen Krebs vollständig beseitigten. Seit zwei Jahren lebe ich ohne Krebszeichen. Es ist ein echtes Wunder, anders kann ich es nicht beschreiben. Ich konnte wieder als Bauarbeiter arbeiten und Zeit mit meiner Familie verbringen; es gibt nichts, was ich nicht tun kann.“