Doi iepuri dintr-un foc în cancer, cu un virus herpes modificat genetic

Un virus nou modificat genetic a fost folosit într-un studiu clinic de fază-I, iar primele rezultate în cancere avansate au fost descrise ca „doi iepuri dintr-un foc”.

Cercetătorii au constatat că o versiune modificată a virusului herpes simplex, care produce herpes la marginea gurii, numită RP2, era eficientă la un sfert dintre pacienții cu diferite cancere avansate.

Pacienții din acest studiu precoce aveau cancere cutanate, esofagiene și ale capului și gâtului și epuizaseră alte opțiuni, inclusiv prin lipsa răspunsului la imunoterapia cu inhibitori ai punctelor de control.

Congresul European de Oncologie Medicală 2022 (ESMO) a găzduit prezentarea studiului, care sugerează că virusurile oncolitice, care ucid cancerul, ar putea oferi speranță unor pacienți la care alte imunoterapii nu funcționează.

Mai jos este ilustrat simplificat mecanismul unui vaccin cu virus oncolitic:

Date despre siguranța, dozarea și eficacitatea RP2

Echipa de la Institute of Cancer Research din Londra și The Royal Marsden NHS Foundation Trust a administrat, în studiul de fază I în curs, virusul singur la 9 pacienți și în asociere la primii 30 cu imunoterapia nivolumab.

Studiul precoce, sprijinit de producătorul Replimune, a testat siguranța și dozajul RP2 și capacitatea de a micșora tumorile.

RP2, virusul modificat genetic injectat direct în tumori, a fost conceput pentru o acțiune dublă:

1. Se multiplică în celulele canceroase pentru a le distruge din interior și
2. Blochează proteina CTLA-4, eliberând frânele sistemului imunitar și sporind capacitatea de a ucide celulele canceroase.

RP2 a fost modificat și pentru a produce molecule numite GM-CSF și GALV-GP-R, care îi oferă capacități suplimentare de activare a imunității împotriva cancerului.

10 pacienți au beneficiat de RP2

Trei dintre cei nouă tratați cu RP2 au beneficiat și au avut tumori mai mici. Un pacient cu cancer avansat al glandelor salivare a avut dispariția completă a tumorii și era fără cancer la 15 luni după începerea tratamentului.

Ceilalți doi aveau cancer esofagian răspândit în ficat și un cancer ocular rar, melanom uveal. Tumorile s-au micșorat, iar la 18 și 15 luni încă răspundeau, fără progresie.

Șapte dintre cei 30 care au primit atât RP2, cât și nivolumab au beneficiat de tratament.

Dintre aceștia, patru din nouă cu melanom cutanat, doi din opt cu melanom uveal și unul din trei cu cancer al capului și gâtului au avut oprirea creșterii sau micșorarea tumorilor.

La șase dintre cei șapte beneficiari ai combinației, cancerul nu a progresat timp de 14 luni.

Toți aveau cancere avansate pentru care tratamentele standard fuseseră epuizate sau nu erau potrivite.

Declanșarea răspunsului imunitar împotriva cancerului

Comparând biopsiile înainte și după injecțiile RP2, cercetătorii au găsit schimbări favorabile în micromediul imunitar tumoral, zona imediat din jurul tumorii. Injecțiile au adus mai multe celule imune, inclusiv celule T CD8+, și gene activate asociate răspunsului „anticancer”.

Majoritatea reacțiilor adverse ale RP2 erau ușoare, printre cele mai frecvente fiind febra, frisoanele și oboseala. Niciuna nu a fost suficient de gravă pentru a necesita intervenție medicală.

Cercetătorii speră să continue explorarea potențialului RP2 la mai mulți pacienți.

RP2: doi iepuri dintr-un foc împotriva tumorilor

Studiul arată că un virus modificat genetic poate acționa pe două planuri: distruge direct celulele canceroase din interior și activează simultan imunitatea împotriva lor.

Rareori se văd răspunsuri atât de bune în studii precoce, al căror scop principal este siguranța și care includ pacienți cu cancere foarte avansate, fără tratamente încă eficiente.

Datele sugerează că o formă modificată de herpes ar putea fi o opțiune nouă pentru unii pacienți cu cancer avansat, inclusiv fără răspuns la alte imunoterapii. Rămâne de văzut dacă beneficiul persistă în studii de fază II-III cu mai mulți participanți.

Folosirea virusurilor în tratamentul cancerului

Virusurile sunt printre cei mai vechi inamici ai omenirii, cum am văzut în pandemie. Cercetarea arată însă că anumite proprietăți pot fi folosite pentru infectarea și uciderea celulelor canceroase. Studiul este mic, dar datele inițiale sunt promițătoare. Sperăm ca beneficiile să continue odată cu extinderea cercetării.

Povestea unui pacient

Krzysztof Wojkowski, constructor de 39 de ani din vestul Londrei, a fost diagnosticat în mai 2017 cu carcinom mucoepidermoid, un cancer al glandelor salivare. După multe operații, i s-a spus că nu mai există opțiuni, înainte de oportunitatea de a participa la acest studiu. El povestește:

"Mi s-a spus că nu mai există opțiuni și primeam îngrijire de sfârșit de viață. Era devastator, așa că șansa studiului la The Royal Marsden a fost incredibilă, era ultima mea șansă la viață. Am primit injecții o dată la două săptămâni, timp de cinci săptămâni, care au eliminat complet cancerul. Trăiesc fără semne de cancer de doi ani: este un adevărat miracol, nu există alt cuvânt. Am putut lucra din nou în construcții și petrece timp cu familia; nu există nimic ce nu pot face."