Генетически модифицированный вирус герпеса: два зайца одним выстрелом против рака

Первые результаты клинического исследования I фазы, в котором использовали новый генетически модифицированный вирус, прокомментировали так: при раке на поздних стадиях удалось «убить двух зайцев одним выстрелом».

Исследователи установили, что модифицированная версия вируса простого герпеса, вызывающего высыпания на губах, — RP2 — оказалась эффективной у четверти пациентов с рядом видов рака на поздних стадиях.

У участников этого раннего клинического исследования были разные опухоли, включая рак кожи, пищевода, головы и шеи. Эти пациенты исчерпали другие варианты лечения, в том числе не ответили на иммунотерапию ингибиторами контрольных точек.

На Европейском конгрессе медицинской онкологии 2022 года (ESMO) представили эту работу, предполагающую, что онколитические (уничтожающие рак) вирусы потенциально могут дать надежду некоторым пациентам, у которых другие виды иммунотерапии не сработали.

Ниже упрощённо изображён механизм действия вакцины на основе онколитического вируса:

Данные о безопасности, дозировании и эффективности RP2

Команда лондонского Института исследований рака и The Royal Marsden NHS Foundation Trust в продолжающемся исследовании I фазы ввела уничтожающий рак вирус 9 пациентам отдельно, а первым 30 пациентам — в сочетании с иммунотерапией ниволумабом.

Раннее исследование, поддержанное производителем препарата Replimune, проверяло безопасность и дозирование RP2, а также его способность уменьшать опухоли.

Генетически модифицированный вирус RP2, вводимый непосредственно в опухоли, разработан для двойного воздействия на них:

1. Вирус размножается внутри раковых клеток, чтобы разрушить их изнутри, и
2. также блокирует белок CTLA-4, тем самым снимая торможение иммунной системы и усиливая её способность уничтожать раковые клетки.

RP2 также модифицирован для производства молекул GM-CSF и GALV-GP-R, придающих вирусу дополнительные возможности активировать иммунную систему против рака.

10 пациентов получили пользу от RP2

Трое из девяти пациентов, получавших RP2, получили пользу от лечения: у них уменьшились опухоли. У пациента с раком слюнной железы на поздней стадии опухоль полностью исчезла, и через 15 месяцев после начала лечения он оставался без рака.

У двух других пациентов этой группы были рак пищевода с распространением в печень и редкий вид рака глаза — увеальная меланома. Их опухоли уменьшились, и через 18 и 15 месяцев после начала лечения ответ сохранялся, то есть рак не прогрессировал.

Из 30 пациентов, получавших и RP2, и иммунотерапию ниволумабом, семеро также получили пользу от лечения.

В этой группе у четырёх из девяти пациентов с меланомой кожи, двух из восьми с увеальной меланомой глаза и одного из трёх с раком головы и шеи рост опухолей остановился либо они уменьшились.

У шести из семи пациентов, получивших пользу от комбинации, рак не прогрессировал на протяжении 14 месяцев.

У всех участников исследования были опухоли на поздних стадиях, при которых стандартные варианты лечения были исчерпаны либо не подходили.

Активация иммунного ответа против рака

Исследователи изучили биопсии пациентов до и после инъекций RP2 и обнаружили положительные изменения в иммунном микроокружении опухоли — области непосредственно вокруг неё. Инъекции приводили к увеличению числа иммунных клеток в этой области, включая CD8+ T-клетки, и активации генов, связанных с противораковым иммунным ответом.

Исследователи установили, что большинство побочных эффектов RP2 были лёгкими; среди наиболее частых — лихорадка, озноб и утомляемость. Ни один побочный эффект не был настолько серьёзным, чтобы потребовать медицинского вмешательства.

Далее исследователи надеются продолжить изучение потенциала RP2 у большего числа пациентов.

RP2 против опухолей: два зайца одним выстрелом

Работа показывает, что генетически модифицированный уничтожающий рак вирус может убить двух зайцев одним выстрелом против опухолей: непосредственно разрушать раковые клетки изнутри и одновременно активировать иммунную систему против них.

Столь хорошие показатели ответа редко встречаются в клинических исследованиях ранних фаз, поскольку их главная цель — проверка безопасности лечения, а участвуют в них пациенты с очень распространённым раком, у которых существующие методы уже не работают.

Результаты показывают, что генетически модифицированная форма вируса герпеса потенциально может стать новым вариантом лечения некоторых пациентов с раком на поздней стадии, включая не ответивших на другие виды иммунотерапии. Остаётся выяснить, сохранится ли эта польза в исследованиях II-III фаз с большим числом пациентов.

Использование вирусов в лечении рака

Как мы все видели во время пандемии, вирусы — одни из самых давних врагов человечества. Однако новая работа показывает, что некоторые их свойства можно использовать для заражения и уничтожения раковых клеток. Исследование небольшое, но первые результаты обнадёживают. Будем надеяться, что по мере его расширения польза для пациентов сохранится.

История пациента

В мае 2017 года у 39-летнего строителя из западного Лондона Krzysztof Wojkowski диагностировали мукоэпидермоидную карциному — один из видов рака слюнной железы. После множества операций ему сказали, что вариантов лечения больше не осталось; затем появилась возможность участвовать в исследовании онколитической вирусной терапии. Krzysztof Wojkowski описывает пережитое так:

«Мне сказали, что других вариантов нет, и я получал помощь в конце жизни. Это было сокрушительно, поэтому возможность участвовать в этом испытании на людях в The Royal Marsden была невероятной. Это была моя последняя ниточка жизни. На протяжении пяти недель я раз в две недели получал инъекции, которые полностью уничтожили мой рак. Уже два года я живу без признаков рака; это настоящее чудо, другого слова нет. Я снова смог работать строителем и проводить время с семьёй, и нет ничего, чего я не мог бы делать.»