عصر جديد مع Ifinatamab Deruxtecan في علاج سرطان الرئة صغير الخلايا
في هذا المقال
سرطان الرئة صغير الخلايا (KHAK)، هو نوع فرعي شرس ومقاوم للعلاج من سرطانات الرئة. ورغم أن هذا النوع الذي يميل إلى التقدم سريعًا يستجيب جيدًا للعلاجات الأولية، فإنه غالبًا ما يطور مقاومة للعلاج وينكس ويتقدم. وفي السنوات الـ 10 الماضية، دخلت أدوية موجهة متنوعة و علاجات مناعية حيز الاستخدام لأنواع فرعية عديدة من سرطان الرئة، لكن عددًا قليلًا فقط من العلاجات الجديدة حصل على الموافقة لسرطان الرئة صغير الخلايا، وتمثل ذلك في إضافة العلاج المناعي إلى العلاج الكيميائي الجهازي في الخط الأول. يفرض هذا الوضع الصعب البحث عن طرق علاج أكثر فعالية. وفي هذا السياق، تبرز مقترنات الأجسام المضادة والأدوية.
مقترنات الأجسام المضادة والأدوية (Antibody-Drug Conjugate= ADC)، هي أدوية شديدة التخصص والقوة تُستخدم في علاج السرطان. وتجمع هذه التقنية، التي تمثل أهم تطورات علم الأورام في السنوات الأخيرة، بين أجسام مضادة مصممة لاستهداف الخلايا السرطانية وجزيئات علاج كيميائي قوية قادرة على قتل هذه الخلايا. ويجمع هذا النهج بين قدرة الأجسام المضادة على التعرف على المستضدات الخاصة بالخلايا السرطانية وفعالية أدوية السرطان القوية.
لاعب جديد على الساحة
أظهر مقترن الجسم المضاد والدواء ifinatamab deruxtecan «فعالية قوية ومستدامة» لدى مرضى سرطان الرئة صغير الخلايا الذين سبق أن تلقوا علاجات متعددة. ولم يحصل هذا العامل المضاد للسرطان، الذي طورته شركة التكنولوجيا الحيوية اليابانية Daiichi Sankyo، حتى الآن على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) لعلاج أي سرطان. ومع ذلك، يجري اختباره لدى البشر لعلاج سرطانات متنوعة، وعلى رأسها KHAK، في دراسات سريرية .
الهدف سمة مميزة للخلايا السرطانية
يُعد B7 homolog 3 (B7-H3) بروتينًا منظمًا للمناعة موجودًا في غشاء الخلية، ويُفرط في التعبير عنه في أنواع عديدة من الأورام، بما فيها KHAK. وقد لوحظ لدى نحو ثلثي المرضى أن التعبير عن B7-H3 لديهم متوسط إلى مرتفع، وأن ذلك يرتبط بتقدم المرض وانخفاض البقاء. وIfinatamab deruxtecan (I-DXd) مقترن جديد للجسم المضاد والدواء يستهدف B7-H3 ويستخدم تقنية deruxtecan المثبتة سريريًا. يحتوي هذا المركب على جسم مضاد يرتبط بـ B7-H3 وعلاج كيميائي قوي مثبط للتوبويزوميراز I، ما قد يزيد موت الخلايا الورمية الانتقائي مع تقليل التعرض الجهازي للحمولة الدوائية.
الدراسة المقدمة في المؤتمر العالمي لسرطان الرئة 2023
قُدمت هذه النتائج بوصفها تحليلًا فرعيًا لدراسة DS7300-A-J101 في المؤتمر العالمي لسرطان الرئة 2023، وقدمتها الدكتورة Melissa L. Johnson.
أجرت الدكتورة Johnson وزملاؤها دراسة I-DXd على 205 مرضى مصابين بأورام صلبة متقدمة (ناشئة من الأنسجة والأعضاء) سبق أن تلقوا خطوطًا علاجية متعددة، وذلك في دراسة المرحلة I/II المسماة DS7300-A-J101.
في المؤتمر، قدمت الدكتورة Johnson نتائج مجموعة KHAK الفرعية من الجزء 1 من الدراسة. شمل التحليل مرضى لم يُنتقوا بحسب التعبير عن B7-H3 وتلقوا I-DXd بجرعات تراوحت بين 4.8 و16 mg/kg، وكان عددهم 22 مريضًا بسرطان الرئة صغير الخلايا. وشمل تحليل الفعالية، خلال متابعة وسيطة مدتها 11.7 شهرًا، من تلقوا ≥ 6.4 mg/kg، وعددهم 21 مريضًا. وكان المرضى الـ 22 قد تلقوا سابقًا خطين علاجيين كوسيط، معظمها علاج كيميائي قائم على البلاتين وعلاج مناعي.
نتائج مهمة
- تحققت استجابات موضوعية مؤكدة لدى %52.4 من المرضى، وشوهدت استجابات كاملة لدى %4.8 منهم.
- بلغ وسيط البقاء دون تقدم المرض 5.8 أشهر، ووسيط البقاء الكلي 12.2 شهرًا.
أُفيد بأن مريضين لا يزالان يتلقيان العلاج.
أظهر المرضى القابلون لتقييم تحليل التعبير عن B7-H3، وعددهم 17، جميعًا تعبيرًا متوسطًا إلى مرتفع. وأفاد الباحثون بأنهم لم يلاحظوا اتجاهًا بين مستوى B7-H3 وأفضل استجابة إجمالية أو البقاء دون تقدم المرض أو البقاء الكلي.
كان I-DXd قابلًا للتحمل، مع سمية يمكن تدبيرها. ولوحظت آثار جانبية مرتبطة بالعلاج لدى %36.4 من المرضى من الدرجة 3 أو أعلى، ونُسبت حالة وفاة واحدة إلى العلاج. وأوقف خمسة مرضى العلاج بسبب آثار جانبية ناجمة عنه؛ وشملت هذه الحالات حالة واحدة من كل من مرض الرئة الخلالي، والالتهاب الرئوي، وفشل القلب، والانصمام، والالتهاب الرئوي الناتج عن COVID-19. وكان الغثيان أكثر الآثار الجانبية الناجمة عن العلاج شيوعًا... لم يُسمح في المراحل المبكرة من الدراسة بالمعالجة الوقائية المسبقة للغثيان والقيء، لكن الوقاية بمضادات القيء تُطبق الآن في جميع دراسات I-DXd.
تجري حاليًا دراسة سريرية من المرحلة II لـ I-DXd بوصفه علاجًا في الخط الثاني أو الثالث لمرضى KHAK المتقدم.
تعليق
سبق اختبار أهداف لمقترنات الأجسام المضادة والأدوية (DLL3 وCD56 وTROP-2) في KHAK، لكنها لم تُظهر فعالية مهمة بقدر I-DXd المستهدف لـ B7-H3، وأظهرت آثارًا جانبية أكثر.
لكننا رأينا في هذه الدراسة نتائج أولية لتحليل مجموعة فرعية باستخدام ifinatamab deruxtecan (I-DXd)، وهو مقترن جسم مضاد ودواء ضد B7-H3، الهدف الجديد والمثير للاهتمام الذي يُفرط في التعبير عنه في KHAK وبعض الأورام الصلبة الأخرى. ورغم الأعداد الصغيرة والبيانات الأولية، رأينا معدلات استجابة موضوعية لدى أكثر من نصف المرضى، والأهم من ذلك استجابات مستدامة.
ينبغي الانتباه إلى أن هذه كانت مجموعة من مرضى KHAK المقاوم سبق علاجهم بكثافة؛ ولذلك فإن وسيط البقاء دون تقدم المرض البالغ 5.6 أشهر، ووسيط البقاء الكلي الذي تجاوز عامًا، أمران واعدان للغاية.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.