Новая эра в лечении мелкоклеточного рака лёгкого с ифинатамабом дерукстеканом

Мелкоклеточный рак лёгкого (МРЛ)— агрессивный и устойчивый к лечению подтип рака лёгкого. Он склонен быстро прогрессировать и, несмотря на хороший первоначальный ответ, часто приобретает устойчивость к терапии, рецидивирует и прогрессирует. Хотя за последние 10 лет для многих подтипов рака лёгкого стали доступны различные таргетные препараты и методы иммунотерапии, при мелкоклеточном раке лёгкого было одобрено лишь небольшое число новых подходов — добавление иммунотерапии к системной химиотерапии первой линии. Эта сложная ситуация требует поиска более эффективных методов. В таком контексте на первый план выходят конъюгаты антител с лекарствами.

Новый игрок на сцене

Конъюгат антитела с лекарством ифинатамаб дерукстекан показал «выраженную и стойкую эффективность» у пациентов с мелкоклеточным раком лёгкого, ранее получивших несколько линий лечения. Этот противоопухолевый препарат разработан японской биотехнологической компанией Daiichi Sankyo и пока не получил одобрения Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для лечения какого-либо вида рака. При этом он испытывается у людей с различными опухолями, прежде всего МРЛ, в клинических исследованиях.

Мишень — отличительная особенность раковых клеток

B7 homolog 3 (B7-H3) — иммунорегуляторный белок клеточной мембраны, избыточно экспрессирующийся при многих опухолях, включая МРЛ. Примерно у двух третей пациентов с МРЛ обнаружена умеренная или высокая экспрессия B7-H3, связанная с прогрессированием заболевания и более низкой выживаемостью. Ифинатамаб дерукстекан (I-DXd) — новый направленный на B7-H3 конъюгат антитела с лекарством, использующий клинически проверенную технологию deruxtecan. Он включает антитело, связывающее B7-H3, и мощный химиотерапевтический ингибитор топоизомеразы I, что может усиливать избирательную гибель опухолевых клеток и снижать системное воздействие лекарственной нагрузки.

Исследование, представленное на Всемирной конференции по раку лёгкого 2023 года

Доктор Melissa L. Johnson представила эти результаты на Всемирной конференции по раку лёгкого 2023 года как поданализ исследования DS7300-A-J101.

Доктор Johnson и коллеги провели исследование фазы I/II DS7300-A-J101 препарата I-DXd у 205 пациентов с распространёнными солидными опухолями, возникающими в тканях и органах, после нескольких предшествующих линий лечения.

На конференции доктор Johnson представила результаты для подгруппы МРЛ из части 1 исследования. Анализ включал 22 пациентов с МРЛ, не отобранных по экспрессии B7-H3, которые получали I-DXd в дозах от 4,8 до 16 mg/kg. Анализ эффективности охватывал 21 пациента, получавшего ≥ 6,4 mg/kg, при медиане наблюдения 11,7 месяца. Медиана числа предшествующих линий лечения у этих 22 пациентов составила две; преимущественно это были платиносодержащая химиотерапия и иммунотерапия.

Основные результаты

• Подтверждённый объективный ответ получен у 52,4% пациентов, включая полный ответ у 4,8%.
• Медиана выживаемости без прогрессирования составила 5,8 месяца, а медиана общей выживаемости — 12,2 месяца.

Сообщалось, что двое пациентов продолжали лечение.

Все 17 пациентов, доступных для анализа экспрессии B7-H3, имели умеренный или высокий её уровень. Исследователи не обнаружили зависимости между уровнем B7-H3 и наилучшим общим ответом, выживаемостью без прогрессирования или общей выживаемостью.

I-DXd характеризовался переносимой и управляемой токсичностью. У 36,4% пациентов наблюдались связанные с лечением нежелательные явления 3-й степени и выше, а одну смерть связали с лечением. Пять пациентов прекратили терапию из-за нежелательных явлений: по одному случаю интерстициального заболевания лёгких, пневмонии, сердечной недостаточности, эмболии и пневмонии COVID-19. Наиболее частым связанным с лечением нежелательным явлением была тошнота. На ранних этапах исследования профилактическая премедикация против тошноты и рвоты не разрешалась, но теперь во всех исследованиях I-DXd проводится противорвотная профилактика.

В настоящее время продолжается клиническое исследование фазы II препарата I-DXd во второй или третьей линии лечения распространённого МРЛ.

Комментарий

Ранее при МРЛ уже испытывали мишени конъюгатов антител с лекарствами DLL3, CD56 и TROP-2, однако они не показали такой значимой эффективности, как направленный на B7-H3 препарат I-DXd, и вызывали больше побочных эффектов.

В этом исследовании представлены предварительные результаты подгруппового анализа ифинатамаба дерукстекана (I-DXd) — конъюгата антитела с лекарством против B7-H3, новой интересной мишени, избыточно экспрессирующейся при МРЛ и ряде других солидных опухолей. Несмотря на небольшую выборку и предварительный характер данных, объективный ответ наблюдался более чем у половины пациентов и, что ещё важнее, ответы были стойкими.

Важно помнить, что это была группа пациентов с устойчивым МРЛ после интенсивного предшествующего лечения. Поэтому медиана выживаемости без прогрессирования 5,6 месяца и медиана общей выживаемости более года выглядят весьма обнадёживающе.