O nouă etapă cu ifinatamab deruxtecan în tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici

Cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) este un subtip agresiv și rezistent la tratament. Progresează rapid și, deși răspunde bine inițial, dezvoltă frecvent rezistență, recidivează și progresează. În ultimii 10 ani, pentru multe subtipuri de cancer pulmonar au intrat în uz diverse medicamente țintite și imunoterapii , dar în cancerul cu celule mici au fost aprobate puține tratamente noi: adăugarea imunoterapiei la chimioterapia sistemică de primă linie. Situația dificilă impune căutarea unor metode mai eficiente, context în care se remarcă conjugatele anticorp-medicament.

Un nou jucător pe scenă

Conjugatul anticorp-medicament ifinatamab deruxtecan a demonstrat „eficacitate puternică și durabilă” la pacienți cu SCLC tratați anterior prin mai multe terapii. Dezvoltat de compania japoneză Daiichi Sankyo, nu a primit până acum aprobarea FDA, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA, pentru niciun cancer. Este însă testat la oameni în studii clinice pentru diferite cancere, în special SCLC.

Ținta: o caracteristică distinctivă a celulelor canceroase

B7 homolog 3 (B7-H3) este o proteină imunoreglatoare membranară, supraexprimată în numeroase tumori, inclusiv SCLC. La aproximativ două treimi dintre pacienții cu SCLC, B7-H3 are expresie moderată până la ridicată, asociată cu progresie și supraviețuire mai mică. Ifinatamab deruxtecan (I-DXd) este un nou conjugat țintit B7-H3, bazat pe tehnologia deruxtecan validată clinic. Conține un anticorp care leagă B7-H3 și un inhibitor chimioterapic puternic al topoizomerazei I, putând crește distrugerea selectivă a celulelor tumorale și reduce expunerea sistemică la încărcătura medicamentoasă.

Studiul prezentat la Conferința Mondială de Cancer Pulmonar 2023

Dr. Melissa L. Johnson a prezentat constatările la Conferința Mondială de Cancer Pulmonar 2023, ca subanaliză a DS7300-A-J101.

Dr. Johnson și colegii au realizat studiul de fază I/II DS7300-A-J101 cu I-DXd la 205 pacienți cu tumori solide avansate, provenite din țesuturi și organe, care primiseră mai multe linii de tratament.

La conferință, dr. Johnson a prezentat subgrupul SCLC din partea 1 a studiului: 22 de pacienți neselectați pentru expresia B7-H3, tratați cu I-DXd în doze de 4,8 până la 16 mg/kg. Analiza eficacității a inclus 21 de pacienți care au primit ≥ 6,4 mg/kg, la o urmărire mediană de 11,7 luni. Cei 22 de pacienți primiseră anterior o mediană de două linii, mai ales chimioterapie cu platină și imunoterapie.

Constatări importante

• Răspunsuri obiective confirmate au fost obținute la 52,4% dintre pacienți, inclusiv răspunsuri complete la 4,8%.
• Supraviețuirea fără progresie mediană a fost de 5,8 luni, iar supraviețuirea globală mediană de 12,2 luni.

Doi pacienți erau încă sub tratament.

Toți cei 17 pacienți evaluabili pentru B7-H3 au avut expresie moderată până la ridicată. Cercetătorii nu au observat o tendință între nivelul B7-H3 și cel mai bun răspuns global, supraviețuirea fără progresie sau supraviețuirea globală.

Toxicitatea I-DXd a fost tolerabilă și gestionabilă. Efecte adverse legate de tratament de grad 3 sau mai mare au apărut la 36,4%, iar un deces a fost asociat tratamentului. Cinci pacienți au întrerupt din cauza efectelor adverse: câte un caz de boală pulmonară interstițială, pneumonie, insuficiență cardiacă, embolie și pneumonie COVID-19. Greața a fost cea mai frecventă reacție... Inițial nu fusese permisă premedicația profilactică pentru greață și vărsături, dar acum toate studiile I-DXd folosesc profilaxie antiemetică.

În prezent se desfășoară un studiu clinic de fază II cu I-DXd în a doua sau a treia linie pentru SCLC avansat.

Comentariu

În SCLC au fost testate și alte ținte pentru conjugate anticorp-medicament, DLL3, CD56 și TROP-2, dar nu au avut o eficacitate la fel de semnificativă ca I-DXd țintit B7-H3 și au produs mai multe efecte adverse.

Am văzut însă rezultatele preliminare ale unei analize de subgrup cu ifinatamab deruxtecan (I-DXd), conjugat țintit împotriva B7-H3, o țintă nouă și interesantă, supraexprimată în SCLC și alte câteva tumori solide. În pofida numărului mic și a caracterului preliminar, s-au observat răspunsuri obiective la peste jumătate dintre pacienți și, mai important, răspunsuri durabile.

Trebuie reținut că grupul avea SCLC rezistent, intens tratat anterior. De aceea, o supraviețuire fără progresie mediană de 5,6 luni și o supraviețuire globală mediană de peste un an sunt foarte promițătoare.