Kiçikhüceyrəli ağciyər xərçənginin müalicəsində ifinatamab deruxtecan ilə yeni dövr

Kiçikhüceyrəli ağciyər xərçəngi (KHAK), ağciyər xərçənginin aqressiv və müalicəyə davamlı alt növüdür. Sürətlə irəliləməyə meyilli olan bu xərçəng ilkin müalicələrə yaxşı cavab versə də, çox vaxt davamlılıq qazanaraq təkrarlanır və irəliləyir. Son 10 ildə ağciyər xərçənginin bir çox alt növündə müxtəlif hədəflənmiş dərmanlar və immunoterapiyalar istifadəyə daxil olsa da, kiçikhüceyrəli ağciyər xərçəngində yalnız az sayda yeni müalicə təsdiqlənib; bu da birinci xətt sistemli kimyaterapiyaya immunoterapiyanın əlavə olunmasıdır. Bu çətin vəziyyət daha effektiv müalicə üsullarının araşdırılmasını zəruri edir. Bu baxımdan anticisim-dərman konyuqatları önə çıxır.

Səhnədə yeni iştirakçı

Anticisim-dərman konyuqatı ifinatamab deruxtecan əvvəllər çoxsaylı müalicələr almış kiçikhüceyrəli ağciyər xərçəngi xəstələrində “güclü və davamlı effektivlik” göstərib. Yaponiyanın Daiichi Sankyo biotexnologiya şirkətinin hazırladığı bu xərçəngəleyhinə vasitə indiyədək heç bir xərçəng müalicəsi üçün FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqi almayıb. Bununla belə, başda KHAK olmaqla müxtəlif xərçənglərin müalicəsində insanlarda aparılan klinik tədqiqatlarda sınaqdan keçirilir.

Hədəf xərçəng hüceyrələrinin fərqləndirici xüsusiyyətidir

B7 homoloq 3 (B7-H3) hüceyrə membranında yerləşən immun tənzimləyici zülaldır və KHAK daxil olmaqla bir çox şiş tipində həddindən artıq ifadə olunur. KHAK xəstələrinin təxminən üçdə ikisində B7-H3-ün orta və yüksək səviyyədə ifadə olunduğu, bunun xəstəliyin irəliləməsi və daha aşağı sağqalımla əlaqəli olduğu görülüb. Ifinatamab deruxtecan (I-DXd) klinik olaraq doğrulanmış deruxtecan texnologiyasından istifadə edən, B7-H3-ü hədəfləyən yeni anticisim-dərman konyuqatıdır. Birləşmə B7-H3-ə bağlanan anticisim və güclü topoizomeraza I inhibitoru kimyaterapiyasını ehtiva edir; bu, seçici şiş hüceyrəsi ölümünü artırarkən dərman yükünə sistemli məruzqalmanı azalda bilər.

2023-cü il Dünya Ağciyər Xərçəngi Konfransında təqdim olunan tədqiqat

Bu tapıntılar DS7300-A-J101 tədqiqatının alt təhlili kimi 2023-cü il Dünya Ağciyər Xərçəngi Konfransında Dr. Melissa L. Johnson tərəfindən təqdim olunub.

Dr. Johnson və həmkarları irəliləmiş mərhələli bərk (toxuma və orqan mənşəli) şişləri olan, əvvəllər çoxsaylı xətt müalicələr almış 205 xəstədə I-DXd-nin I/II faza DS7300-A-J101 tədqiqatını aparıblar.

Konfransda Dr. Johnson tədqiqatın 1-ci hissəsindən KHAK alt qrupunun nəticələrini təqdim edib. Təhlil B7-H3 ifadəsinə görə seçilməmiş, 4,8 ilə 16 mg/kg arasında I-DXd dozaları ilə müalicə edilmiş 22 KHAK xəstəsini əhatə edib. Effektivlik təhlilinə median 11,7 aylıq izləmə ərzində ≥ 6,4 mg/kg qəbul edən 21 xəstə daxil olub. 22 xəstə əvvəllər əsasən platin əsaslı kimyaterapiya və immunoterapiya olmaqla median iki xətt müalicə alıb.

Mühüm tapıntılar

• Xəstələrin 52,4%-ündə təsdiqlənmiş obyektiv cavab, 4,8%-ində isə tam cavab əldə olunub.
• Median irəliləməsiz sağqalım 5,8 ay, median ümumi sağqalım isə 12,2 aydır.

İki xəstənin hələ müalicə aldığı bildirilib.

B7-H3 ifadəsinin təhlili üçün qiymətləndirilə bilən 17 xəstənin hamısında orta və yüksək səviyyədə ifadə görülüb. Tədqiqatçılar B7-H3 səviyyəsi ilə ən yaxşı ümumi cavab, irəliləməsiz və ya ümumi sağqalım arasında meyil görmədiklərini bildiriblər.

I-DXd qəbul edilə bilən və idarə olunan toksiklik göstərib. Xəstələrin 36,4%-ündə müalicə ilə bağlı 3-cü dərəcəli və ya daha ağır yan təsirlər görülüb və bir ölüm müalicə ilə əlaqələndirilib. Beş xəstə müalicə ilə bağlı yan təsirlər səbəbindən müalicəni dayandırıb; bunlara hərəsindən bir hal olmaqla interstisial ağciyər xəstəliyi, pnevmoniya, ürək çatışmazlığı, emboliya və COVID-19 pnevmoniyası daxil olub. Ürəkbulanma müalicə ilə bağlı ən çox rast gəlinən yan təsir idi... Tədqiqatın erkən dövründə ürəkbulanma və qusma üçün profilaktik ön müalicəyə icazə verilməyib, lakin indi bütün I-DXd tədqiqatlarında antiemetik profilaktika aparılır.

Hazırda irəliləmiş KHAK xəstələrinin ikinci və ya üçüncü xətt müalicəsində I-DXd-nin II faza klinik tədqiqatı davam edir.

Şərh

Əvvəllər də KHAK-da anticisim-dərman konyuqatı hədəfləri (DLL3, CD56 və TROP-2) sınaqdan keçirilib, lakin B7-H3-ü hədəfləyən I-DXd qədər əhəmiyyətli effektivlik göstərməyib və daha çox yan təsir yaradıb.

Lakin bu tədqiqatda KHAK və bir neçə digər bərk şişdə həddindən artıq ifadə olunan yeni, maraqlı hədəf B7-H3-ə qarşı anticisim-dərman konyuqatı ifinatamab deruxtecan (I-DXd) ilə aparılan alt qrup təhlilinin ilkin nəticələrini gördük. Xəstə sayı az və məlumatlar ilkin olsa da, yarıdan çoxunda obyektiv və daha da əhəmiyyətlisi, davamlı cavablar müşahidə etdik.

Nəzərə almaq lazımdır ki, bu, əvvəllər intensiv müalicələr almış, davamlı KHAK xəstələri qrupu idi. Buna görə 5,6 aylıq median irəliləməsiz sağqalım və bir ildən artıq median ümumi sağqalım çox ümidvericidir.