استجابة مرضية كاملة تتجاوز 40% بنيفولوماب قبل جراحة سرطان الرئة!
في هذا المقال
خلال آخر 1 سنة، تغير علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا المبكر، أي القابل للجراحة، جذريًا بفضل نجاح العلاج المناعي. وجاءت أدلة قوية جدًا لإضافته إلى العلاج السابق للجراحة مع دراسة NADIM II المعروضة في ASCO 2022 خلال الاجتماع.
- أظهرت دراسة NADIM II أن العلاج التمهيدي (لتصغير الورم قبل الجراحة) بنيفولوماب مع العلاج الكيميائي القائم على كاربوبلاتين، لدى مرضى المرحلة IIIA من سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) يحسن الاستجابة المرضية الكاملة بدرجة واضحة، مقارنةً بالعلاج الكيميائي وحده.
- تؤكد هذه الدراسة نتائج CheckMate-816، التي كانت قد أدت سابقًا إلى اعتماد FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) لهذا العلاج.
- لم تزد إضافة نيفولوماب التمهيدي إلى الكيميائي معدل الآثار الجانبية عالية الدرجة مقارنةً بالكيميائي وحده، وزادت معدل الجراحة.
في 4 مارس 2022، اعتمدت FDA نيفولوماب التمهيدي مع الكيميائي لدى 358 مريضًا بـKHDAK قابل للجراحة في المراحل IB وII وIIIA (ورم ≥ 4 cm أو عقد إيجابية)، استنادًا إلى تجربة CheckMate-816 العشوائية المفتوحة من المرحلة III. وأبلغت التجربة عن تحسن الاستجابة المرضية الكاملة (pTY) والبقاء دون أحداث مع المزيج مقارنةً بالكيميائي وحده. ولم يُبلغ وسيط البقاء الكلي بعد.
العلاج المناعي قبل جراحة سرطان الرئة يثير حماسًا كبيرًا
من نقاط قوة NADIM II تركيزها على المرحلة IIIA. فلا يحقق هؤلاء المرضى نتائج جيدة جدًا، ولا توجد مقاربة معيارية لهذه الفئة. وتعرض البيانات أفضل النتائج حتى الآن لـKHDAK بالمرحلة III القابل للجراحة.
شملت NADIM II في عيادات إسبانية 86 مريضًا، وُزعوا عشوائيًا بنسبة 2:1 لتلقي نيفولوماب مع كيميائي قائم على كاربوبلاتين (57 مريضًا)، أو الكيميائي وحده (29 مريضًا). وكان يلزم أن تكون حالة الأداء ECOG لديهم 0 أو1، وألا يحملوا أي طفرة معروفة في EGFR أو ALK من هذه الطفرات.
كانت نقطة النهاية الأولية هي pTY، بتقييم مرضي مستقل ومعمى.
الشكل. معدلات الاستجابة المرضية الكاملة في كامل المجموعة: نيفولوماب التمهيدي مع الكيميائي مقابل الكيميائي
- عُرّفت pTY بوجود 0% من خلايا الورم الحية المتبقية في الورم الرئيسي (الرئة) والعقد اللمفاوية المأخوذة عيناتها.
- عُدّ المرضى الذين لم يخضعوا للجراحة غير مستجيبين.
- كما ارتفعت بدرجة مهمة لدى متلقي نيفولوماب مع الكيميائي معدلات الاستجابة المرضية الكبرى (≤10% من الورم الحي المتبقي في الورم الرئيسي) والاستجابة الموضوعية، وهما نقطتا نهاية ثانويتان.
لم تزد إضافة نيفولوماب إلى الكيميائي الآثار الجانبية بدرجة مهمة في NADIM II. فقد تعرض 25% في ذراع المزيج و10,3% في ذراع الكيميائي وحده لأحداث ضائرة من الدرجة 3/4. ولم تحدث أحداث مرتبطة بالعلاج من الدرجة 5 في أي من المجموعتين.
خضع 93% من ذراع المزيج للجراحة بعد العلاج، مقابل 69% في المجموعة الضابطة (OR 5.96، وفاصل الثقة 95% [1.65، 21.56]؛ P = .00807).
من الواضح أن عددًا أكبر من متلقي المناعي خضعوا للجراحة، لأن إضافة نيفولوماب تبدو أكثر فعاليةً في تصغير الورم دون زيادة كبيرة في الآثار الجانبية.
كانت دراسة NADIM I السابقة قد شملت مرضى تلقوا نيفولوماب التمهيدي وكيميائيًا قائمًا على كاربوبلاتين، ثم العلاج المساعد بنيفولوماب وحده، وعددهم 46 مريضًا بـKHDAK قابل للجراحة في المرحلة IIIA. وأبلغت مؤخرًا عن بقاء كلي قدره 81.9% بعد متابعة وسيطة مدتها 38 شهرًا.
من مستشفى Puerta de Hierro في مدريد بإسبانيا، رئيس المجموعة الإسبانية لسرطان الرئة الدكتور Mariano Provencio قاد دراستي NADIM I وII، وقدم نتائج NADIM II في ASCO 2022.
"كان الجزء الأول من القصة إثباتًا للمفهوم، NADIM I، ثم أكدت CheckMate-816 النتائج. والآن تؤكد NADIM II نتائج CheckMate-816. وأعتقد أننا أكملنا الدائرة،"، كما قال الدكتور Provencio.
تستمر CheckMate-816 وNADIM II في متابعة المرضى لتحديد وسيط البقاء الكلي.
كاربوبلاتين أم سيسبلاتين؟
أثارت نتائج NADIM II الجديدة سؤالًا حول ما إذا كان كاربوبلاتين في نظام كيميائي مع نيفولوماب أكثر فعاليةً من النظام القائم على سيسبلاتين. فقد وجدت CheckMate-816 معدلات pTY أعلى لدى متلقي نيفولوماب وكيميائي كاربوبلاتين مقارنةً بنيفولوماب وكيميائي سيسبلاتين (30.8% مقابل 21.8%). وكانت pTY في NADIM II، التي استخدمت كيميائي كاربوبلاتين، أعلى أيضًا وبلغت 36.8%.
الاستجابة المرضية الكاملة بلغت 60% في الفئات الفرعية الإيجابية لـPD-L1
على غرار CheckMate-816، وجدت دراسة NADIM II أن نسبة الخلايا الورمية لـPD-L1 (TPS) ≥ %1 تدل على تعبير PD-L1 مرتفع، وأن هؤلاء المرضى أكثر احتمالًا لتحقيق pTY بعد نيفولوماب مع الكيميائي.
بلغت معدلات pTY لدى ذوي إيجابية PD-L1 المقاسة بـTPS بين %1-49 و≥ %50 نسبة 41.7% و61.1% على الترتيب.
لدى المرضى ذوي تعبير PD-L1 المقاس بـTPS < %1، بلغ معدل pTY نسبة 15%. ولا يزال ذلك أعلى من الكيميائي وحده، كما أن ذوي التعبير المنخفض لـPD-L1 قد يكونون مناسبين لهذا العلاج أيضًا.
المصادر
2. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves neoadjuvant nivolumab and platinum-doublet chemotherapy for early-stage non-small cell lung cancer. Published March 4, 2022. Accessed May 20, 2022.
3. Provencio M, Serna-Blasco R, Nadal E, et al. Overall survival and biomarker analysis of neoadjuvant Nivolumab plus chemotherapy in operable stage IIIA non-small-cell lung cancer (NADIM phase II trial). J Clin Oncol. 2022. Epub ahead of print
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.