بیش از %40 پاسخ کامل پاتولوژیک با nivolumab پیش از جراحی سرطان ریه!
در این مقاله
در 1 سال گذشته، درمان سرطان ریه غیرسلول‌کوچک در مراحل اولیه، یعنی قابل جراحی، با موفقیت ایمنی‌درمانی دگرگون شده است. شواهد بسیار قوی برای افزودن ایمنی‌درمانی به درمان پیش از جراحی این بیماران، از مطالعه‌ای آمد که در ASCO 2022 ارائه شد و NADIM II نام داشت.
- مطالعه NADIM II نشان داد که درمان نئوادجوانت (کوچک‌کننده تومور پیش از جراحی) با nivolumab به‌علاوه شیمی‌درمانی مبتنی بر کاربوپلاتین، در مرحله IIIA سرطان ریه غیرسلول‌کوچک (NSCLC) پاسخ کامل پاتولوژیک بیماران را در مقایسه با شیمی‌درمانی به‌تنهایی به‌طور چشمگیری بهبود می‌دهد.
- این مطالعه، نتایج مطالعه CheckMate-816 را تأیید می‌کند که پیش‌تر موجب تأیید این درمان توسط FDA (سازمان غذا و داروی آمریکا) شده بود.
- افزودن nivolumab نئوادجوانت به شیمی‌درمانی، در مقایسه با شیمی‌درمانی به‌تنهایی میزان عوارض شدید را افزایش نداد و میزان انجام جراحی را بیشتر کرد.
FDA در 4 مارس 2022، برای سرطان ریه غیرسلول‌کوچک قابل جراحی در مراحل IB، II و IIIA (تومور ≥ 4 cm یا غدد لنفاوی مثبت) در 358 بیمار، nivolumab نئوادجوانت همراه شیمی‌درمانی را بر پایه نتایج مطالعه تصادفی‌شده، با برچسب باز و فاز III با نام CheckMate-816 تأیید کرده بود. کارآزمایی در دریافت‌کنندگان ترکیب، نسبت به شیمی‌درمانی تنها، بهبود پاسخ کامل پاتولوژیک (pCR) و بقای بدون رویداد را گزارش کرد. هنوز به میانه بقای کلی نرسیده‌اند.
ایمنی‌درمانی پیش از جراحی در سرطان ریه هیجان زیادی ایجاد کرده است
یکی از نقاط قوت NADIM II، تمرکز آن بر بیماری مرحله IIIA است. این بیماران نتایج بیماری چندان خوبی ندارند و رویکرد استانداردی برای این گروه نداریم. این داده‌ها بهترین نتایج تا کنون برای سرطان ریه غیرسلول‌کوچک قابل جراحی مرحله III را نشان می‌دهند.
در NADIM II در مراکز اسپانیا، بیماران برای دریافت nivolumab همراه شیمی‌درمانی مبتنی بر کاربوپلاتین (57 بیمار) یا شیمی‌درمانی تنها (29 بیمار) با نسبت 2:1 به‌طور تصادفی تخصیص یافتند؛ مجموعاً 86 بیمار وارد شدند. وضعیت عملکرد ECOG بیماران باید 0 یا 1 می‌بود و نباید هیچ جهش شناخته‌شده‌ای در EGFR یا ALK می‌داشتند.
نقطه پایانی اصلی مطالعه، پاسخ کامل پاتولوژیک بود که با بررسی پاتولوژی مستقل و کور ارزیابی می‌شد.
شکل. میزان پاسخ کامل پاتولوژیک با nivolumab نئوادجوانت همراه شیمی‌درمانی در برابر شیمی‌درمانی تنها در کل گروه بیماران
- پاسخ کامل پاتولوژیک به‌صورت %0 سلول توموری زنده باقی‌مانده، هم در تومور اولیه (ریه) و هم در غدد لنفاوی نمونه‌برداری‌شده، تعریف شد.
- بیمارانی که جراحی نشدند، بدون پاسخ در نظر گرفته شدند.
- در بیماران دریافت‌کننده nivolumab همراه شیمی‌درمانی، پاسخ عمده پاتولوژیک (تومور زنده باقی‌مانده در تومور اصلی ≤%10) و میزان پاسخ عینی، که نقاط پایانی ثانویه بودند، نیز به‌طور معناداری بالاتر بود.
افزودن nivolumab به شیمی‌درمانی در NADIM II عوارض را به‌طور چشمگیری افزایش نداد. %25 بیماران گروه ترکیبی و %10,3 بیماران گروه شیمی‌درمانی تنها، عارضه درجه 3/4 داشتند. در هیچ‌یک از دو گروه، عارضه مرتبط با درمان درجه 5 رخ نداد.
در گروه درمان ترکیبی، %93 بیماران پس از درمان جراحی شدند؛ این میزان در گروه شاهد %69 بود (OR 5.96، فاصله اطمینان %95 [1.65, 21.56]؛ P = .00807).
روشن است بیماران بیشتری از دریافت‌کنندگان ایمنی‌درمانی جراحی شدند، زیرا افزودن nivolumab به نظر می‌رسد بدون افزایش زیاد عوارض، در کوچک کردن تومور مؤثرتر باشد.
در مطالعه قبلی NADIM I، بیماران سرطان ریه غیرسلول‌کوچک قابل جراحی مرحله IIIA، nivolumab نئوادجوانت همراه شیمی‌درمانی مبتنی بر کاربوپلاتین و سپس درمان کمکی با nivolumab تنها دریافت کردند؛ 46 بیمار در این مطالعه بودند. مطالعه به‌تازگی با میانه پیگیری 38 ماه، بقای کلی %81.9 را گزارش کرده است.
رئیس گروه سرطان ریه اسپانیا از بیمارستان Puerta de Hierro در Madrid اسپانیا، دکتر Mariano Provencio مطالعات NADIM I و II را هدایت کرد و یافته‌های NADIM II را در ASCO 2022 ارائه داد.
دکتر Provencio گفت: «بخش نخست داستان، اثبات مفهوم بود؛ NADIM I و سپس CheckMate-816 نتایج را تأیید کرد. اکنون NADIM II نتایج CheckMate-816 را تأیید می‌کند. فکر می‌کنم چرخه را کامل کرده‌ایم».
CheckMate-816 و NADIM II برای تعیین میانه بقای کلی، پیگیری بیماران را ادامه می‌دهند.
کاربوپلاتین یا سیس‌پلاتین؟
یافته‌های تازه NADIM II این پرسش را مطرح کرد که آیا شیمی‌درمانی مبتنی بر کاربوپلاتین در ترکیب با nivolumab ممکن است از شیمی‌درمانی مبتنی بر سیس‌پلاتین مؤثرتر باشد. CheckMate-816 در دریافت‌کنندگان nivolumab همراه کاربوپلاتین نسبت به nivolumab همراه سیس‌پلاتین پاسخ کامل پاتولوژیک بیشتری یافت (%30.8 در برابر %21.8). میزان پاسخ کامل پاتولوژیک در NADIM II که شیمی‌درمانی مبتنی بر کاربوپلاتین به کار برد، با %36.8 باز هم بالاتر بود.
در زیرگروه‌های PD-L1 مثبت، پاسخ کامل پاتولوژیک به %60 رسید
مانند CheckMate-816، مطالعه NADIM II دریافت که در بیمارانی با امتیاز نسبت توموری PD-L1 (TPS) ≥ %1، که بیان PD-L1 بالایی دارند، احتمال دستیابی به پاسخ کامل پاتولوژیک پس از nivolumab همراه شیمی‌درمانی بیشتر است.
در بیماران با مثبت بودن PD-L1 بر پایه TPS برابر با %1-49 و ≥ %50، میزان پاسخ کامل پاتولوژیک به‌ترتیب %41.7 و %61.1 بود.
در بیماران با بیان PD-L1 بر پایه TPS برابر با < %1، میزان پاسخ کامل پاتولوژیک %15 بود. این میزان همچنان از شیمی‌درمانی تنها بالاتر است و بیماران با بیان پایین PD-L1 نیز احتمالاً برای این درمان مناسب‌اند.
منابع
2. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves neoadjuvant nivolumab and platinum-doublet chemotherapy for early-stage non-small cell lung cancer. Published March 4, 2022. Accessed May 20, 2022.
3. Provencio M, Serna-Blasco R, Nadal E, et al. Overall survival and biomarker analysis of neoadjuvant Nivolumab plus chemotherapy in operable stage IIIA non-small-cell lung cancer (NADIM phase II trial). J Clin Oncol. 2022. Epub ahead of print
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.