Ağciyər xərçəngi əməliyyatından əvvəl nivolumabla 40%-dan çox patoloji tam cavab!

Son 1 ildə erkən mərhələli, yəni əməliyyat edilə bilən kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçənginin müalicəsi immunoterapiyanın uğuru ilə tamamilə dəyişdi. Bu xəstələrin əməliyyatöncəsi müalicəsinə immunoterapiya əlavə edilməsi üçün çox güclü sübutlar ASCO 2022 toplantısında təqdim edilmiş NADIM II tədqiqatından gəldi.

• NADIM II tədqiqatı neoadyuvant (əməliyyatöncəsi kiçildici) məqsədlə verilən nivolumab və karboplatin əsaslı kimyaterapiyanın IIIA mərhələli kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) xəstələrində patoloji tam cavabı təkbaşına kimyaterapiya ilə müqayisədə nəzərəçarpacaq dərəcədə yaxşılaşdırdığını göstərdi.
• Bu tədqiqat həmin müalicəyə əvvəllər FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqi gətirən CheckMate-816 tədqiqatının nəticələrini təsdiqləyir.
• Kimyaterapiyaya neoadyuvant nivolumabın əlavə edilməsi təkbaşına kimyaterapiya qrupu ilə müqayisədə yüksək dərəcəli yan təsirlərin tezliyini artırmadı və cərrahiyyə dərəcəsini yüksəltdi.

FDA 4 mart 2022-ci ildə randomizə edilmiş, açıq etiketli faza III CheckMate-816 tədqiqatının nəticələrinə əsasən əməliyyat edilə bilən IB, II və IIIA mərhələli (şiş ≥ 4 cm və ya limfa düyünü pozitiv) 358 KHDAK xəstəsi üçün neoadyuvant nivolumab və kimyaterapiyanı təsdiqləmişdi. Sınaq təkbaşına kimyaterapiya ilə müqayisədə kombinə müalicə alan iştirakçılarda patoloji tam cavab (pTY) və hadisəsiz sağqalımda yaxşılaşma bildirdi. Median ümumi sağqalıma hələ çatılmayıb.

Ağciyər xərçəngində əməliyyatöncəsi immunoterapiya böyük həyəcan yaradır

NADIM II tədqiqatının güclü tərəflərindən biri IIIA mərhələli xəstəliyə diqqət yetirməsidir. Bu xəstələrdə xəstəliyin nəticələri çox yaxşı deyil və bu qrup üçün standart yanaşmamız yoxdur. Bu məlumatlar əməliyyat edilə bilən III mərhələli KHDAK üçün indiyədək ən yaxşı nəticələri göstərir.

NADIM II İspaniyadakı klinikalarda nivolumab və karboplatin əsaslı kimyaterapiya (57 xəstə) və ya təkbaşına kimyaterapiya (29 xəstə) almaq üçün təsadüfi olaraq 2:1 nisbətində ayrılmış 86 xəstəni əhatə edirdi. Xəstələrin ECOG performans vəziyyəti 0 və ya 1 olmalı, məlum hər hansı EGFR və ya ALK mutasiyası olmamalı idi.

Tədqiqatın birincili sonlanma nöqtəsi kor, müstəqil patoloji qiymətləndirmə ilə müəyyən edilən pTY idi.

Şəkil. Bütün xəstə qrupunda neoadyuvant nivolumab və kimyaterapiyaya qarşı tək kimyaterapiya ilə patoloji tam cavab dərəcələri

• pTY həm birincili şişdə (ağciyər), həm də nümunə götürülmüş limfa düyünlərində 0% qalıq canlı şiş hüceyrəsi olması kimi müəyyən edildi.
• Əməliyyat olunmayan xəstələr cavab verməmiş sayıldı.
• Nivolumab və kimyaterapiya alan xəstələrdə ikincili sonlanma nöqtələri olan böyük patoloji cavab (əsas şişdə ≤%10 qalıq canlı şiş) və obyektiv cavab dərəcəsi də əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi.

Kimyaterapiyaya nivolumabın əlavə edilməsi NADIM II-də yan təsirləri əhəmiyyətli dərəcədə artırmadı. Kombinə müalicə qolundakı xəstələrin 25%-i, təkbaşına kimyaterapiya qrupundakıların isə 10,3%-ü 3/4 dərəcəli arzuolunmaz hadisə yaşadı. Hər iki qrupda müalicə ilə əlaqəli 5-ci dərəcəli arzuolunmaz hadisə yaranmadı.

Kombinə müalicə qolundakı xəstələrin 93%-ü müalicədən sonra əməliyyat olundu, nəzarət qrupunda isə bu göstərici 69% idi (OR 5.96, 95% GA [1.65, 21.56]; P = .00807).

İmmunoterapiya alan daha çox xəstənin əməliyyat olunduğu aydındır, çünki nivolumab əlavə edilməsi çoxlu əlavə yan təsir yaratmadan şişi şişi kiçiltməkdə daha effektiv görünür.

Əvvəlki NADIM I tədqiqatına neoadyuvant nivolumab və karboplatin əsaslı kimyaterapiya, sonra isə adyuvant nivolumab monoterapiyası alan, əməliyyat edilə bilən IIIA mərhələli KHDAK olan 46 xəstə daxil edilmişdi. Bu tədqiqat yaxın zamanda median 38 aylıq izləmə ilə 81.9% ümumi sağqalım bildirdi.

İspaniyanın Madrid şəhərindəki Puerta de Hierro Xəstəxanasından və İspaniya Ağciyər Xərçəngi Qrupunun rəhbəri Dr. Mariano Provencio, NADIM I və II tədqiqatlarına rəhbərlik etdi və NADIM II nəticələrini ASCO 2022-də təqdim etdi.

“Hekayənin ilk hissəsi konsepsiyanın sübutu idi — NADIM I; sonra CheckMate-816 nəticələri təsdiqlədi. İndi NADIM II CheckMate-816-nın nəticələrini təsdiqləyir. Düşünürəm ki, dairəni tamamladıq,” dedi Dr. Provencio.

CheckMate-816 və NADIM II median ümumi sağqalımı müəyyən etmək üçün xəstələri izləməyə davam edir.

Karboplatin, yoxsa sisplatin?

Yeni NADIM II nəticələri karboplatin əsaslı kimyaterapiyanın nivolumabla birlikdə sisplatin əsaslı kimyaterapiyadan daha effektiv olub-olmayacağı sualını gündəmə gətirdi. CheckMate-816 nivolumab və karboplatin əsaslı kimyaterapiya alan xəstələrdə nivolumab və sisplatin əsaslı kimyaterapiya alanlara nisbətən daha yüksək pTY dərəcələri müəyyən etdi (30.8%-ə qarşı 21.8%). Karboplatin əsaslı kimyaterapiya istifadə edən NADIM II-də pTY dərəcəsi 36.8% ilə daha da yüksək idi.

PD-L1-pozitiv alt qruplarda patoloji tam cavab 60%-a çatdı

CheckMate-816-ya bənzər şəkildə NADIM II tədqiqatı PD-L1 şiş proporsiya balı (TPS) ≥ %1 əsasında yüksək PD-L1 ifadəsi olan xəstələrin nivolumab və kimyaterapiyadan sonra pTY əldə etmə ehtimalının daha yüksək olduğunu müəyyən etdi.

TPS ilə PD-L1 pozitivliyi %1-49 və ≥ %50 olan xəstələrdə pTY dərəcələri müvafiq olaraq 41.7% və 61.1% idi.

PD-L1 ifadəsi TPS ilə < %1 olan xəstələrdə pTY dərəcəsi 15% tapıldı. Bu göstərici yalnız kimyaterapiyaya nisbətən hələ də yüksəkdir və aşağı PD-L1 ifadəsi olan xəstələr də ehtimal ki, bu müalicəyə uyğundur.