Răspuns patologic complet de peste 40% cu nivolumab înaintea operației de cancer pulmonar!

În ultimul 1 an, succesul imunoterapiei a schimbat radical tratamentul cancerului pulmonar non-microcelular precoce, adică operabil. Dovezi foarte solide pentru adăugarea imunoterapiei la tratamentul preoperator al acestor pacienți au venit prin studiul NADIM II prezentat la reuniunea ASCO 2022 unde au fost comunicate aceste rezultate.

• Studiul NADIM II a arătat că nivolumabul plus chimioterapia pe bază de carboplatină, administrate cu scop neoadjuvant (preoperator, pentru reducerea tumorii), în stadiul IIIA de cancer pulmonar non-microcelular (NSCLC) îmbunătățesc semnificativ răspunsul patologic complet față de chimioterapia singură.
• Acest studiu confirmă rezultatele CheckMate-816, care obținuseră anterior aprobarea FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) pentru acest tratament.
• Adăugarea nivolumabului neoadjuvant la chimioterapie nu a crescut rata reacțiilor adverse severe față de chimioterapia singură și a crescut proporția intervențiilor chirurgicale.

La 4 martie 2022, FDA aprobase nivolumabul neoadjuvant plus chimioterapie pentru 358 de pacienți cu NSCLC operabil în stadiile IB, II și IIIA (tumoră ≥ 4 cm sau ganglioni pozitivi), pe baza studiului randomizat, deschis, de fază III CheckMate-816. Studiul raportase îmbunătățiri ale răspunsului patologic complet (RPC) și supraviețuirii fără evenimente cu terapia combinată față de chimioterapia singură. Supraviețuirea globală mediană nu fusese încă atinsă.

Imunoterapia preoperatorie în cancerul pulmonar stârnește un interes major

Un punct forte al studiului NADIM II este concentrarea asupra bolii în stadiul IIIA. Acești pacienți nu au rezultate foarte bune, iar pentru acest grup nu avem o abordare standard. Datele arată cele mai bune rezultate de până acum pentru NSCLC operabil în stadiul III.

NADIM II a inclus 86 de pacienți din clinici spaniole, repartizați aleatoriu în raport de 2:1 să primească nivolumab plus chimioterapie pe bază de carboplatină (57 de pacienți) sau chimioterapie singură (29 de pacienți). Pacienții trebuiau să aibă status de performanță ECOG 0 sau 1 și să nu prezinte mutații cunoscute ale EGFR sau ALK, acestea fiind criterii de eligibilitate.

Obiectivul primar a fost RPC evaluat prin examinare anatomopatologică independentă, în orb.

Figură. Ratele răspunsului patologic complet în întregul grup: nivolumab neoadjuvant plus chimioterapie față de chimioterapie

• RPC a fost definit ca 0% celule tumorale viabile reziduale atât în tumora principală (pulmonară), cât și în ganglionii limfatici prelevați.
• Pacienții neoperați au fost considerați fără răspuns.
• La pacienții care au primit nivolumab plus chimioterapie au fost semnificativ mai mari și răspunsul patologic major (≤10% tumoră viabilă reziduală în tumora principală) și rata de răspuns obiectiv, obiective secundare ale studiului.

Adăugarea nivolumabului la chimioterapie nu a crescut semnificativ reacțiile adverse în NADIM II. 25% dintre pacienții din brațul combinat și 10,3% din cel cu chimioterapie singură au avut evenimente adverse de grad 3/4. În niciun grup nu au apărut evenimente adverse de grad 5 legate de tratament.

93% dintre pacienții din brațul combinat au fost operați după tratament, față de 69% în grupul de control (OR 5,96, IC 95% [1,65, 21,56]; P = 0,00807).

Este clar că mai mulți pacienți cu imunoterapie au fost operați, deoarece adăugarea nivolumabului pare mai eficientă în reducerea tumorii fără prea multe reacții adverse suplimentare.

Studiul anterior NADIM I a inclus pacienți care primiseră nivolumab neoadjuvant și chimioterapie pe bază de carboplatină, urmate de nivolumab adjuvant în monoterapie: 46 de pacienți cu NSCLC operabil în stadiul IIIA. Studiul a raportat recent supraviețuire globală de 81,9% după o urmărire mediană de 38 de luni.

De la Spitalul Puerta de Hierro din Madrid, Spania, președintele Grupului Spaniol de Cancer Pulmonar, Dr. Mariano Provencio a condus studiile NADIM I și II și a prezentat constatările NADIM II la ASCO 2022.

„Prima parte a poveștii, NADIM I, a fost o dovadă de concept, apoi CheckMate-816 a confirmat rezultatele. Acum NADIM II confirmă rezultatele CheckMate-816. Cred că am încheiat cercul,” a spus Dr. Provencio.

CheckMate-816 și NADIM II continuă urmărirea pacienților pentru a stabili supraviețuirea globală mediană.

Carboplatină sau cisplatină?

Noile constatări NADIM II ridică întrebarea dacă chimioterapia pe bază de carboplatină în combinație cu nivolumab poate fi mai eficientă decât cea pe bază de cisplatină. CheckMate-816 a găsit rate de RPC mai mari cu nivolumab plus carboplatină decât cu nivolumab plus cisplatină (30,8% față de 21,8%). Rata de RPC în NADIM II, care a folosit carboplatină, a fost și mai mare, de 36,8%.

Răspunsul patologic complet a atins 60% în subgrupurile PD-L1 pozitive

Similar cu CheckMate-816, studiul NADIM II a constatat că pacienții cu scor al proporției tumorale PD-L1 (TPS) ≥ %1, adică expresie PD-L1 crescută, aveau o probabilitate mai mare de RPC după nivolumab plus chimioterapie.

La pacienții cu pozitivitate PD-L1 prin TPS de 1-49% și ≥ %50, ratele RPC au fost de 41,7% și 61,1%, respectiv.

La pacienții cu expresie PD-L1 prin TPS < %1, rata RPC a fost de 15%. Aceasta rămâne mai mare decât cu chimioterapia singură, iar pacienții cu expresie PD-L1 scăzută sunt probabil, de asemenea, eligibili pentru acest tratament.