إينافوليسيب يحصل على موافقة FDA لسرطان الثدي الهرموني الإيجابي ذي طفرة PIK3CA
في هذا المقال
في 10 أكتوبر 2024، وافقت FDA للبالغين ذوي سرطان الثدي المقاوم للهرموني، المتحور في PIK3CA، والإيجابي لمستقبل الهرمون (HR)، والسلبي لمستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2)، والمتقدم موضعيًا أو النقيلي، على إينافوليسيب (Itovebi، Genentech, Inc.)، مع بالبوسيكليب وفولفيسترانت. وتشمل الموافقة حاملي طفرة PIK3CA المثبتة بفحص معتمد من FDA، ويُستخدم لدى الناكسين خلال الهرموني المساعد أو بعده.
واعتمدت FDA أيضًا جهاز FoundationOne Liquid CDx لتحديد المرضى الملائمين لإينافوليسيب مع بالبوسيكليب وفولفيسترانت.
سبق في 2019 أن حصل لعلاج سرطانات الثدي ذات طفرة PIK3CA دواء Pimreva بمادته الفعالة ألبيليسيب على موافقة FDA. أما Itovebi، بمادته إينافوليسيب، المعتمد حديثًا للحالات المشابهة، فيختلف عن ألبيليسيب فعاليةً وآثارًا جانبية.
ما طفرة PIK3CA وأهميتها لسرطان الثدي؟
في سرطانات الثدي HR الإيجابية وHER2 السلبية، %40 تحمل طفرة PIK3CA وفق المعدلات.
تؤثر الطفرة في التطور والمقاومة. وقبل الموافقة، كان ألبيليسيب العلاج الوحيد المعتمد المستهدف لـPIK3CA، وهو مثبط PI3K.
تحجب مثبطات PI3K مسار PI3K الحاسم لإنتاج الطاقة والنمو. وتفرط طفرات PIK3CA نشاطه، فتسهم في النمو غير المنضبط والبقاء. وتستهدف مثبطات PI3K بحجبه وقف التكاثر والقضاء على السرطان.
تسبب طفرات PIK3CA أشكالًا بروتينية مختلفة لـPI3K، أي نظائر. ولـPI3K عدة نظائر، منها ألفا. ويستهدفه ألبيليسيب خصوصًا فيثبط السرطان. لكن الآلية قد تسبب آثارًا شديدة، خصوصًا ارتفاع سكر الدم وتفاعلات جلدية شديدة كالطفح والبثور.
يؤثر إينافوليسيب، إلى جانب استهداف ألفا، في أشكاله المتحورة أيضًا. ويعتقد الباحثون احتمال آثار أقل شدة من ألبيليسيب.
موافقة FDA المستندة لدراسة INAVO120
قُيمت فعاليته في INAVO120، دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالوهمي ومتعددة المراكز.
أبرز النتائج أن إضافة إينافوليسيب لبالبوسيكليب وفولفيسترانت، مقارنةً بهما وحدهما، أطالت مدة البقاء دون تقدم المرض (PFS), إلى أكثر من الضعف من حيث الإطالة.
شملت الدراسة مرضى مقاومي الهرموني، ذوي طفرة PIK3CA، وإيجابية HR وسلبية HER2، بسرطان متقدم موضعيًا أو نقيلي، وعددهم 325. وتقدم المرض أثناء الهرموني المساعد أو خلال 12 شهرًا بعد إكماله، دون علاج جهازي سابق للمرض المتقدم أو النقيلي. وعُرفت المقاومة الأولية كنكس خلال أول 2 عامين من الهرموني المساعد (ET)، والثانوية كنكس بعد 2 عامين على الأقل من ET أو خلال 12 شهرًا بعد إكماله.
تلقى المرضى إينافوليسيب 9 mg أوالوهمي بنسبة توزيع 1:1. وتلقت المجموعتان بالبوسيكليب 125 mg فمويًا مرة يوميًا لمدة 21 يومًا، ثم استراحة 7 أيام (دورة 28 يومًا). كما أُعطي فولفيسترانت 500 mg عضليًا في الدورة 1. يومَي 1. و15.، ثم في كل دورة 28 يومًا يوم 1.
استمر العلاج حتى نمو السرطان أو آثار غير مقبولة.
كان لدى هؤلاء 325 مريضًا، عدا مقاومة الهرموني، مخاطر إضافية:
- %48 قبل انقطاع الطمث.
- %80 نقائل حشوية (أعضاء داخلية)، و%50 إصابة كبدية.
خصائص أخرى:
- %38 آسيويون.
- %48 استخدموا تاموكسيفين مساعدًا فقط.
النتائج
مقياس الفعالية الرئيسي هو البقاء دون تقدم المرض (PFS) . وشملت الإضافية البقاء الكلي (OS)، والاستجابة الموضوعية بتقييم الباحث (ORR)، ومدة الاستجابة (DOR).
كانت المتابعة الوسيطة 21.3 شهرًا؛ أي إن نصفهم تُوبع أطول، والآخر أقصر.
خلال المتابعة الوسيطة، كان البقاء دون تقدم المرض لمتلقي إينافوليسيب وبالبوسيكليب وفولفيسترانت أكثر من ضعفه لدى متلقي الأخيرين فقط. وكان:
- 15 شهرًا لدى متلقي إينافوليسيب وبالبوسيكليب وفولفيسترانت
- 7.3 أشهر لدى متلقي بالبوسيكليب وفولفيسترانت فقط
- نسبة الخطر الطبقية (95% GA): HR 0.43 (0.32, 0.59) p<0.0001
- عند الشهر 6. بلغ PFS بذراع إينافوليسيب %82.9، وبالضابطة %55.9. وعند الشهر 12. بلغ %55.9 مقابل %32.6. وعند الشهر 18. كان % 46.2 مقابل %21.2.
لم تنضج بيانات البقاء الكلي — مدة العيش سواء نما السرطان أم لا — للتحليل، لكن كان اتجاهه أفضل مع إينافوليسيب.
قد تكون توليفة إينافوليسيب وبالبوسيكليب وفولفيسترانت معيارًا جديدًا لسرطان الثدي المتقدم ذي طفرة PIK3CA، الإيجابي للهرمون والسلبي لـHER2.
آثار إينافوليسيب الجانبية
تشير النتائج إلى أن إينافوليسيب حقق آمال الباحثين في أن يسبب آثارًا جانبية أقل شدة مقارنةً بما يسببه دواء ألبيليسيب.
أشيع الآثار (أكثر من %25):
- انخفاض الكريات البيضاء
- قروح الفم
- فقر الدم
- ارتفاع سكر الدم
- الإسهال
- الغثيان
- الطفح
ورغم شيوع القروح وارتفاع السكر والإسهال والطفح، لم تكن شديدة لمعظم الناس:
- %5.6 قروح فم شديدة
- %5.6 ارتفاع سكر شديد
- %3.7 إسهال شديد
- لم يحدث طفح شديد لأي شخص
ترك العلاج نحو %7 فقط من متلقي التوليفة بسبب الآثار.
الجرعة الموصى بها لإينافوليسيب، 9 mg فمويًا مرة يوميًا مع الطعام أو بدونه. ويستمر حتى تقدم المرض أو سمية غير مقبولة. وتُراجع معلومات وصف بالبوسيكليب وفولفيسترانت لجرعاتهما.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.