بيمبروليزوماب يحصل على موافقة FDA للسرطان الغدي المعدي والمعدي المريئي السلبي لـ HER2

السلبي لـ HER2، والمتقدم موضعيًا وغير القابل للاستئصال الجراحي أو المنتقل، السرطان الغدي في المعدة أو الوصل المعدي المريئي (GÖB) لدى المرضى البالغين، بوصفه علاجًا من الخط الأول، العلاج المناعي ببيمبروليزوماب (Keytruda، Merck)، حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 16 نوفمبر 2023 للاستخدام مع العلاج الكيميائي المحتوي على فلورويوراسيل والبلاتين.

موافقة FDA المستندة إلى دراسة KEYNOTE-859

قُيمت الفعالية لدى المصابين بسرطان غدي متقدم في المعدة أو GÖB، سلبي لـ HER2، لم يتلقوا سابقًا علاجًا جهازيًا للمرض المنتقل، وعددهم 1579 مريضًا سجلتهم دراسة KEYNOTE-859 متعددة المراكز والعشوائية ومزدوجة التعمية والمضبوطة بدواء وهمي.

وُزع المرضى عشوائيًا (بنسبة 1:1) لتلقي بيمبروليزوماب 200 mg أو دواء وهمي مع توليفة علاج كيميائي يختارها الباحث؛ وتضمنت التوليفة سيسبلاتين 80 mg/m2 مع 5-FU بجرعة 800 mg/m2 يوميًا لمدة 5 أيام (FP)، أو أوكساليبلاتين 130 mg/m2 في اليوم 1 مع كابيسيتابين 1000 mg/m2 مرتين يوميًا لمدة 14 يومًا (CAPOX)، في كل دورة مدتها 21 يومًا.

كان مقياس الفعالية الرئيسي البقاء الإجمالي (OS: overall survival). وشملت مقاييس الفعالية الثانوية الإضافية البقاء دون تقدم المرض (PFS: progression free survival)، ومعدل الاستجابة الإجمالية (ORR: overall response rate)، ومدة الاستجابة (DOR: duration of response).

النتائج

حقق العلاج ببيمبروليزوماب والعلاج الكيميائي تحسنًا ذا دلالة إحصائية في البقاء الإجمالي والبقاء دون تقدم المرض ومعدل الاستجابة الإجمالية.

بلغ وسيط البقاء الإجمالي في ذراع بيمبروليزوماب 12.9 شهرًا (95% CI: 11.9، 14.0)، بينما بلغ في ذراع الدواء الوهمي 11.5 شهرًا (95% CI: 10.6، 12.1) (نسبة الخطر [HR] 0.78 [95% CI: 0.70، 0.87]؛ قيمة p <0.0001).

بلغ وسيط البقاء دون تقدم المرض في الذراعين المعنيتين 6.9 أشهر (95% CI: 6.3، 7.2) و 5.6 أشهر (95% CI: 5.5، 5.7) (HR 0.76 [95% CI: 0.67، 0.85]؛ قيمة p <0.0001)، على التوالي.

بلغ معدل الاستجابة الإجمالية، على التوالي، %51 (95% CI: 48، 55) و %42 (95% CI: 38، 45) (قيمة p <0.0001)؛ بينما بلغ وسيط مدة الاستجابة في ذراع بيمبروليزوماب 8 أشهر (95% CI: 7.0، 9.7)، وفي ذراع الدواء الوهمي 5.7 أشهر (95% CI: 5.5، 6.9).

أظهر تحليل إضافي محدد مسبقًا تحسنًا ذا دلالة إحصائية في GS وPFS وGYO في ذراع بيمبروليزوماب لدى المرضى ذوي الأورام التي تعبر عن PD-L1 CPS ≥ 1 وCPS ≥ 10.

بلغت نسبة المرضى الذين أوقفوا العلاج نهائيًا بسبب الآثار الجانبية المرتبطة ببيمبروليزوماب %15.

الجرعة الموصى بها من بيمبروليزوماب هي كل 3 أسابيع 200 mg، أو كل 6 أسابيع 400 mg، حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة. وإذا أُعطي في اليوم نفسه مع العلاج الكيميائي، فيجب إعطاء بيمبروليزوماب قبل العلاج الكيميائي.