Пембролизумаб одобрен FDA при HER2-отрицательной аденокарциноме желудка и гастроэзофагеального перехода

При HER2-отрицательной местнораспространённой неоперабельной или метастатической аденокарциноме желудка или гастроэзофагеального перехода (ГЭП) в первой линии лечения взрослых иммунотерапия пембролизумабом (Keytruda, Merck) в сочетании с химиотерапией, содержащей фторурацил и платину, получила одобрение Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) 16 ноября 2023 года.

Одобрение FDA по результатам KEYNOTE-859

Эффективность при HER2-отрицательной распространённой аденокарциноме желудка или ГЭП без предшествующей системной терапии метастатического заболевания оценили у 1579 пациентов в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании KEYNOTE-859.

Пациентов рандомизировали 1:1 для пембролизумаба 200 mg или плацебо с выбранной исследователем комбинацией химиотерапии: цисплатин 80 mg/m2 и 5-FU 800 mg/m2 в день в течение 5 дней (FP) либо оксалиплатин 130 mg/m2 в день 1 с капецитабином 1000 mg/m2 дважды в день в течение 14 дней (CAPOX) в каждом цикле продолжительностью 21 день.

Основным показателем эффективности была общая выживаемость (OS: overall survival). Дополнительные вторичные показатели включали выживаемость без прогрессирования (PFS: progression free survival), частоту общего ответа (ORR: overall response rate) и длительность ответа (DOR: duration of response).

Результаты

Пембролизумаб с химиотерапией статистически значимо улучшил общую выживаемость, выживаемость без прогрессирования и частоту общего ответа.

Медиана общей выживаемости в группе пембролизумаба составила 12,9 месяца (95% CI: 11,9, 14,0), в группе плацебо — 11,5 месяца (95% CI: 10,6, 12,1); отношение рисков [HR] 0,78 [95% CI: 0,70, 0,87]; значение p <0,0001.

Медиана выживаемости без прогрессирования в соответствующих группах составила 6,9 месяца (95% CI: 6,3, 7,2) и 5,6 месяца (95% CI: 5,5, 5,7); HR 0,76 [95% CI: 0,67, 0,85]; значение p <0,0001.

Частота общего ответа составила соответственно 51% (95% CI: 48, 55) и 42% (95% CI: 38, 45); значение p <0,0001. Медиана длительности ответа составила 8 месяцев в группе пембролизумаба (95% CI: 7,0, 9,7) и 5,7 месяца в группе плацебо (95% CI: 5,5, 6,9).

Дополнительный запланированный анализ показал статистически значимое улучшение OS, PFS и ORR в группе пембролизумаба у пациентов с опухолями, экспрессирующими PD-L1 CPS ≥ 1 и CPS ≥ 10.

Доля пациентов, навсегда прекративших лечение из-за побочных эффектов пембролизумаба, составила 15%.

Рекомендуемая доза пембролизумаба — 200 mg каждые 3 недели или 400 mg каждые 6 недель до прогрессирования или неприемлемой токсичности. Если в тот же день назначена химиотерапия, пембролизумаб следует вводить до неё.