Pembrolizumab-მა HER2-უარყოფითი კუჭისა და გასტროეზოფაგური ადენოკარცინომისთვის FDA-ს დამტკიცება მიიღო

HER2-უარყოფითი, ლოკალურად შორსწასული, ქირურგიულად მოუცილებელი ან მეტასტაზური კუჭის ან გასტროეზოფაგური შეერთების (GÖB) ადენოკარცინომის მქონე მოზრდილი პაციენტების პირველი ხაზის მკურნალობად pembrolizumab-ის (Keytruda, Merck) იმუნოთერაპია flurourasil-ისა და პლატინის შემცველ ქიმიოთერაპიასთან ერთად გამოსაყენებლად აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციამ (FDA) 2023 წლის 16 ნოემბერს დაამტკიცა.

FDA-ს დამტკიცება KEYNOTE-859 კვლევის საფუძველზე

ეფექტიანობა შეფასდა მანამდე მეტასტაზური დაავადებისთვის სისტემური მკურნალობის არმქონე, HER2-უარყოფითი შორსწასული კუჭის ან GÖB ადენოკარცინომის მქონე 1579 პაციენტში, რომლებიც მრავალცენტრიან, რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებოკონტროლირებულ KEYNOTE-859 კვლევაში ჩაერთნენ.

პაციენტები შემთხვევითად (1:1 თანაფარდობით) განაწილდნენ pembrolizumab-ის 200 mg-ის ან პლაცებოსა და მკვლევრის მიერ შერჩეული ქიმიოთერაპიის კომბინაციის მისაღებად. ეს კომბინაცია იყო cisplatin 80 mg/m2 და 5-FU 800 mg/m2/დღე 5 დღის განმავლობაში (FP), ან oxaliplatin 130 mg/m2 1. დღეს და capecitabine 1000 mg/m2 დღეში ორჯერ 14 დღის განმავლობაში (CAPOX), თითოეულ 21-დღიან ციკლში.

ეფექტიანობის მთავარი საზომი იყო საერთო გადარჩენა (OS: overall survival). დამატებითი მეორეული საზომები მოიცავდა პროგრესირების გარეშე გადარჩენას (PFS: progression free survival), საერთო პასუხის მაჩვენებელს (ORR: overall response rate) და პასუხის ხანგრძლივობას (DOR: duration of response).

შედეგები

Pembrolizumab-ითა და ქიმიოთერაპიით მკურნალობამ საერთო გადარჩენის, პროგრესირების გარეშე გადარჩენისა და საერთო პასუხის მაჩვენებლის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება უზრუნველყო.

Pembrolizumab-ის ჯგუფში საერთო გადარჩენის მედიანა 12,9 თვე (95% CI: 11,9, 14,0), ხოლო პლაცებოს ჯგუფში 11,5 თვე (95% CI: 10,6, 12,1) იყო (საფრთხეთა ფარდობა [HR] 0,78 [95% CI: 0,70, 0,87]; p-მნიშვნელობა <0,0001).

შესაბამის ჯგუფებში პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მედიანა 6,9 თვე (95% CI: 6,3, 7,2) და 5,6 თვე (95% CI: 5,5, 5,7) იყო (HR 0,76 [95% CI: 0,67, 0,85]; p-მნიშვნელობა <0,0001).

საერთო პასუხის მაჩვენებელი, შესაბამისად, 51% (95% CI: 48, 55) და 42% (95% CI: 38, 45) იყო (p-მნიშვნელობა <0,0001); პასუხის ხანგრძლივობის მედიანა pembrolizumab-ის ჯგუფში 8 თვე (95% CI: 7,0, 9,7), პლაცებოს ჯგუფში კი 5,7 თვე (95% CI: 5,5, 6,9) იყო.

დამატებით წინასწარ განსაზღვრულმა ანალიზმა აჩვენა, რომ PD-L1 CPS ≥ 1 და CPS ≥ 10 ექსპრესიის მქონე სიმსივნეების პაციენტებში pembrolizumab-ის ჯგუფში GS, PFS და GYO სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა.

Pembrolizumab-ის გვერდითი ეფექტების გამო მკურნალობა პაციენტების 15%-მა სამუდამოდ შეწყვიტა.

Pembrolizumab-ის რეკომენდებული დოზაა 200 mg ყოველ 3 კვირაში ან 400 mg ყოველ 6 კვირაში, დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე. თუ pembrolizumab ქიმიოთერაპიასთან ერთსა და იმავე დღეს შეჰყავთ, ის ქიმიოთერაპიამდე უნდა შეიყვანონ.