پمبرولیزوماب برای آدنوکارسینوم معده–مری HER2 منفی تأییدیه FDA گرفت

در بزرگسالان با HER2 منفی و بیماری موضعی پیشرفته، غیرقابل جراحی یا متاستاتیکِ آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده و مری (GÖB) ، به‌عنوان درمان خط اول، ایمنی‌درمانی پمبرولیزوماب (Keytruda، Merck) همراه با شیمی‌درمانی حاوی فلورواوراسیل و پلاتین، در 16 نوامبر 2023 تأییدیه سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) را دریافت کرد.

تأییدیه FDA بر پایه مطالعه KEYNOTE-859

اثربخشی در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم پیشرفته معده یا GÖB با HER2 منفی که پیش‌تر برای بیماری متاستاتیک درمان سیستمیک نگرفته بودند، ارزیابی شد؛ 1579 بیمار در مطالعه چندمرکزی، تصادفی‌شده، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونمای KEYNOTE-859 وارد شدند.

بیماران به‌طور تصادفی (با نسبت 1:1) پمبرولیزوماب 200 mg یا دارونما را همراه ترکیب شیمی‌درمانی انتخابی پژوهشگر دریافت کردند؛ این ترکیب شامل سیس‌پلاتین 80 mg/m2 و 5-FU با دوز 800 mg/m2/gün (روزانه) به مدت 5 روز (FP)، یا اکسالی‌پلاتین 130 mg/m2 در روز 1. و کاپسیتابین 1000 mg/m2 دو بار در روز به مدت 14 روز (CAPOX) در هر دوره 21 روزه بود.

معیار اصلی پیامد اثربخشی، بقای کلی (OS: overall survival) بود. معیارهای اثربخشی ثانویه اضافی شامل بقای بدون پیشرفت (PFS: progression free survival)، میزان پاسخ کلی (ORR: overall response rate) و مدت پاسخ (DOR: duration of response) بودند.

نتایج

درمان پمبرولیزوماب و شیمی‌درمانی بهبود معنادار آماری در بقای کلی، بقای بدون پیشرفت و میزان پاسخ کلی ایجاد کرد.

میانه بقای کلی در گروه پمبرولیزوماب 12,9 ماه (95% CI: 11,9, 14,0) و در گروه دارونما 11,5 ماه (95% CI: 10,6, 12,1) بود (نسبت خطر [HR] 0,78 [95% CI: 0,70, 0,87]؛ مقدار p <0,0001).

میانه بقای بدون پیشرفت در گروه‌های مربوط، 6,9 ماه (95% CI: 6,3, 7,2) و 5,6 ماه (95% CI: 5,5, 5,7) تعیین شد (HR 0,76 [95% CI: 0,67, 0,85]؛ مقدار p <0,0001).

میزان پاسخ کلی به‌ترتیب 51% (95% CI: 48, 55) و 42% (95% CI: 38, 45) بود (مقدار p <0,0001)؛ میانه مدت پاسخ در گروه پمبرولیزوماب 8 ماه (95% CI: 7,0, 9,7) و در گروه دارونما 5,7 ماه (95% CI: 5,5, 6,9) بود.

همچنین تحلیل ازپیش‌تعیین‌شده در بیماران با تومور بیان‌کننده PD-L1 CPS ≥ 1 و CPS ≥ 10، بهبود معنادار آماری GS، PFS و GYO را در گروه پمبرولیزوماب نشان داد.

نسبت بیمارانی که به دلیل عوارض ناشی از پمبرولیزوماب درمان را برای همیشه قطع کردند، 15% بود.

دوز توصیه‌شده پمبرولیزوماب، 200 mg هر 3 هفته یا 400 mg هر 6 هفته تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول است. اگر در همان روز همراه شیمی‌درمانی داده شود، باید پیش از شیمی‌درمانی تجویز شود.