HER2-mənfi mədə-qastroezofageal adenokarsinoma üçün pembrolizumab FDA təsdiqi aldı

HER2-mənfi, yerli irəliləmiş, cərrahi yolla çıxarıla bilməyən və ya metastatik mədə və ya qastroezofageal birləşmə (GÖB) adenokarsinoması olan yetkin xəstələrin birinci xətt müalicəsində pembrolizumab (Keytruda, Merck) immunoterapiyası flurourasil və platin tərkibli kimyaterapiya ilə birlikdə istifadə üçün 16 noyabr 2023-cü ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsinin (FDA) təsdiqini aldı.

KEYNOTE-859 tədqiqatı ilə əldə edilən FDA təsdiqi

Təsir əvvəllər metastatik xəstəlik üçün sistemli müalicə almamış, HER2-mənfi irəliləmiş mədə və ya GÖB adenokarsinoması olan 1579 xəstənin daxil edildiyi çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo nəzarətli KEYNOTE-859 tədqiqatında qiymətləndirildi.

Xəstələr təsadüfi şəkildə (1:1 nisbətində) pembrolizumab 200 mg və ya plasebo ilə tədqiqatçının seçdiyi kimyaterapiya kombinasiyasını almaq üçün ayrıldılar. Bu kombinasiya hər 21 günlük dövrdə cisplatin 80 mg/m2 və 5 gün ərzində 5-FU 800 mg/m2/gün (FP), yaxud 1-ci gün oksaliplatin 130 mg/m2 və 14 gün ərzində gündə iki dəfə kapessitabin 1000 mg/m2 (CAPOX) şəklində tətbiq edilirdi.

Əsas effektivlik meyarı ümumi sağqalım (OS: overall survival) idi. Əlavə ikinci dərəcəli effektivlik meyarlarına proqressiyasız sağqalım (PFS: progression free survival), ümumi cavab göstəricisi (ORR: overall response rate) və cavab müddəti (DOR: duration of response) daxil idi.

Nəticələr

Pembrolizumab və kimyaterapiya müalicəsi ilə ümumi sağqalımda, proqressiyasız sağqalımda və ümumi cavab göstəricisində statistik baxımdan əhəmiyyətli yaxşılaşma əldə edildi.

Pembrolizumab qrupu üçün median ümumi sağqalım 12,9 ay (95% CI: 11,9, 14,0), plasebo qrupu üçün isə 11,5 ay (95% CI: 10,6, 12,1) idi (hazard nisbəti [HR] 0,78 [95% CI: 0,70, 0,87]; p-dəyəri <0,0001).

Müvafiq qruplarda median proqressiyasız sağqalım 6,9 ay (95% CI: 6,3, 7,2) və 5,6 ay (95% CI: 5,5, 5,7) (HR 0,76 [95% CI: 0,67, 0,85]; p-dəyəri <0,0001) olaraq müəyyən edildi.

Ümumi cavab göstəricisi müvafiq olaraq 51% (95% CI: 48, 55) və 42% (95% CI: 38, 45) (p-dəyəri <0,0001) idi; pembrolizumab qrupunda median cavab müddəti 8 ay (95% CI: 7,0, 9,7), plasebo qrupunda isə 5,7 ay (95% CI: 5,5, 6,9) idi.

Əlavə planlaşdırılmış təhlil PD-L1 CPS ≥ 1 və CPS ≥ 10 ifadə edən şişləri olan xəstələrdə pembrolizumab qrupunda GS, PFS və GYO göstəricilərində statistik baxımdan əhəmiyyətli yaxşılaşma göstərdi.

Pembrolizumabın yan təsirləri səbəbindən müalicəni həmişəlik dayandıran xəstələrin payı 15% idi.

Tövsiyə edilən pembrolizumab dozası xəstəlik irəliləyənə və ya qəbuledilməz toksiklik yaranana qədər hər 3 həftədən bir 200 mg və ya hər 6 həftədən bir 400 mg-dır. Pembrolizumab kimyaterapiya ilə eyni gün veriləcəksə, kimyaterapiyadan əvvəl tətbiq edilməlidir.