Pembrolizumab a primit aprobarea FDA pentru adenocarcinomul gastric-gastroesofagian HER2-negativ

Pentru adulții cu boală HER2-negativă, local avansată, nerezecabilă sau metastatică, cu adenocarcinom gastric sau de joncțiune gastroesofagiană (GÖB), ca tratament de primă linie, imunoterapia cu pembrolizumab (Keytruda, Merck) a primit la 16 noiembrie 2023 aprobarea Administrației pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) pentru utilizarea împreună cu chimioterapie cu flurourasil și platină.

Aprobarea FDA obținută în urma studiului KEYNOTE-859

Eficacitatea a fost evaluată la pacienți cu adenocarcinom gastric sau GÖB avansat, HER2-negativ, care nu primiseră tratament sistemic pentru boală metastatică, în total 1579 de pacienți, incluși în KEYNOTE-859, un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb și controlat cu placebo.

Pacienții au fost repartizați aleatoriu (în raport 1:1) la pembrolizumab 200 mg sau placebo și o combinație de chimioterapie aleasă de investigator: cisplatin 80 mg/m2 cu 5-FU 800 mg/m2/zi timp de 5 zile (FP) sau oxaliplatin 130 mg/m2 în ziua 1 cu capessitabin 1000 mg/m2 de două ori pe zi timp de 14 zile (CAPOX), în fiecare ciclu de 21 de zile.

Criteriul principal de eficacitate a fost supraviețuirea globală (OS: overall survival). Criteriile secundare suplimentare au inclus supraviețuirea fără progresie (PFS: progression free survival), rata răspunsului global (ORR: overall response rate) și durata răspunsului (DOR: duration of response).

Rezultate

Pembrolizumab și chimioterapia au îmbunătățit semnificativ statistic supraviețuirea globală, supraviețuirea fără progresie și rata răspunsului global.

Supraviețuirea globală mediană în brațul pembrolizumab a fost de 12,9 luni (CI 95%: 11,9, 14,0), iar în brațul placebo de 11,5 luni (CI 95%: 10,6, 12,1) (raport de hazard [HR] 0,78 [CI 95%: 0,70, 0,87]; valoare p <0,0001).

Supraviețuirea mediană fără progresie în brațele respective a fost de 6,9 luni (CI 95%: 6,3, 7,2) și 5,6 luni (CI 95%: 5,5, 5,7) (HR 0,76 [CI 95%: 0,67, 0,85]; valoare p <0,0001).

Ratele răspunsului global au fost de 51% (CI 95%: 48, 55) și, respectiv, 42% (CI 95%: 38, 45) (valoare p <0,0001); durata mediană a răspunsului a fost de 8 luni în brațul pembrolizumab (CI 95%: 7,0, 9,7) și de 5,7 luni în brațul placebo (CI 95%: 5,5, 6,9).

O analiză suplimentară prespecificată a arătat o îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii globale, PFS și ratei răspunsului global în brațul pembrolizumab la pacienții ale căror tumori exprimau PD-L1 CPS ≥ 1 și CPS ≥ 10.

Proporția pacienților care au întrerupt definitiv tratamentul din cauza reacțiilor adverse ale pembrolizumabului a fost de 15%.

Doza recomandată de pembrolizumab este de 200 mg la fiecare 3 săptămâni sau 400 mg la fiecare 6 săptămâni, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. Dacă este administrat în aceeași zi cu chimioterapia, pembrolizumab trebuie administrat înaintea acesteia.