دارولوتاميد مع دوسيتاكسيل يحصل على موافقة FDA لسرطان البروستاتا الحساس للهرمون في المرحلة 4
في هذا المقال
حصل استخدام أقراص دارولوتاميد (Nubeqa, Bayer) مع العلاج الكيميائي دوسيتاكسيل لمرضى سرطان البروستاتا النقيلي (المرحلة 4) الحساس للهرمون على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) في 5 أغسطس 2022.
النقيلي، سرطان البروستاتا الحساس لتثبيط الهرمون يشمل علاجه المعياري إضافة العلاج الكيميائي دوسيتاكسيل أو أحد مثبطات مسار مستقبل الأندروجين (أبيراتيرون، إنزالوتاميد، أبالوتاميد أو دارولوتاميد) إلى علاج تثبيط التستوستيرون. ومن المعروف أن إضافة دوسيتاكسيل أو مثبط مسار مستقبل الأندروجين إلى تثبيط التستوستيرون تؤدي إلى بقاء أفضل بوضوح مقارنة بتثبيط التستوستيرون وحده.
بينما تحسن إضافة دوسيتاكسيل وحده أو مثبط مستقبل الأندروجين وحده إلى علاج تثبيط الأندروجين البقاء، فإن إضافة دوسيتاكسيل ومثبط مستقبل الأندروجين معًا في الوقت نفسه لم يتضح أثرها في البقاء حتى دراسة ARASENS، موضوع هذه الموافقة.
موافقة FDA التي جاءت مع دراسة ARASENS
في مارس 2022، NEJM نشرت نتائج الدراسة ARASENS الدولية العشوائية مزدوجة التعمية المضبوطة بالدواء الوهمي من المرحلة III، التي ضمت 1306 مرضى.
تلقى 651 مريضًا في ذراع العلاج التجريبي دارولوتاميد إضافة إلى تثبيط الهرمون ودوسيتاكسيل، وتلقى 655 مريضًا في مجموعة الضبط دواء وهميًا إضافة إلى العلاج المعياري. وأدت إضافة دارولوتاميد إلى المعياري إلى زيادة واضحة في البقاء. وكانت هذه الزيادة مشابهة لنتائج إضافة أبيراتيرون إلى تثبيط الهرمون ودوسيتاكسيل سابقًا في دراسة PEACE-1 من المرحلة III فكانت النتائج متشابهة معها.
أفاد الباحثون في تقريرهم المنشور بأن دارولوتاميد قلل خطر الوفاة أيضًا بنسبة %32,5 وهذا ما أبلغوا عنه.
شرح الشكل: لم يُبلغ وسيط البقاء لأن أكثر من نصف مرضى ذراع دارولوتاميد ظلوا أحياء؛ وكان 48,9 شهرًا في ذراع العلاج المعياري. KT: العلاج الكيميائي؛ ADT: علاج تثبيط الأندروجين
لم يُرصد فرق في زيادة السمية بين التركيبة الثلاثية والثنائية. وفي دراستَي أبيراتيرون ودارولوتاميد، كان تواتر الآثار الجانبية الشائعة المرتبطة بمثبط مستقبل الأندروجين المرصود مقارنة بمجموعات الدواء الوهمي %2 على الأكثر.
أشيع (≥%10) ما عاناه المرضى من آثار جانبيةهو الإمساك ونقص الشهية والطفح والنزف وزيادة الوزن وارتفاع الضغط. وأشيع الاختلالات المختبرية (≥%30) كانت فقر الدم وفرط سكر الدم ونقص اللمفاويات والعدلات وارتفاع AST و ALT ونقص كالسيوم الدم.
كان معظم المرضى المشمولين مصابين عند التشخيص الأول بنقائل عظمية أو حشوية (داخل الأعضاء) أو كليهما. لذلك تتوفر معلومات محدودة لتقييم الفائدة والمخاطر لدى مرضى سرطان البروستاتا الحساس للهرمون الناكس، أو ذوي النقائل العقدية فقط، أو الحالتين معًا، ممن لديهم إنذار أفضل.
دارولوتاميد الموصى به لسرطان البروستاتا النقيلي الحساس لتثبيط الهرمون، جرعته600 mg فمويًا مرتين يوميًا (قرصان بجرعة 300 mg) حتى حدوث أثر جانبي غير مقبول أو تقدم المرض. ويُعطى دوسيتاكسيل 75 mg/m2 وريديًا كل 3 أسابيع حتى 6 دورات. وينبغي إعطاء جرعته الأولى خلال 6 أسابيع من بدء دارولوتاميد.
*
ما دارولوتاميد؟
دارولوتاميد (اسمه التجاري Nubeqa)، أول موافقة FDA حصل عليها في 2019لعلاج مرضى سرطان البروستاتا الذي لم يحدث نقائل بعد، لكنه أصبح مقاومًا لتثبيط الهرمون. وهو دواء سرطاني ذو بنية مختلفة، واختراق منخفض للحاجز الدموي الدماغي وخطر أقل نسبيًا للتداخلات الدوائية، وهو مثبط لمستقبل الأندروجينفهذا هو نوعه.
أدناهتُرسم ببساطة آليات عمل أدوية البروستاتا من الجيل الجديد: أبيراتيرون وإنزالوتاميد وأبالوتاميد ودارولوتاميد. وبينما يثبط أبيراتيرون الإنزيمات المؤثرة في تكوّن الأندروجينات، تمنع حاصرات مستقبل الأندروجين مثل دارولوتاميد ارتباط الأندروجينات بمستقبلاتها وانتقالها إلى النواة وارتباطها بـ DNA داخلها.
*
المصادر
2. Matthew R. Smith, et al. Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer. NEJM, February 17, 2022
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.