Даролутамид с доцетакселом одобрен FDA при гормоночувствительном раке простаты стадии 4

5 августа 2022 года FDA — Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США — одобрило таблетки даролутамида (Nubeqa, Bayer) в сочетании с химиотерапией доцетакселом для пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком простаты стадии 4.

Хотя добавление только доцетаксела или только ингибитора андрогенового рецептора к андрогендепривационной терапии улучшает выживаемость, влияние одновременного добавления и доцетаксела, и ингибитора андрогенового рецептора на выживаемость оставалось неясным до исследования ARASENS, на основании которого выдано это одобрение.

Одобрение FDA по результатам ARASENS

В марте 2022 года в NEJM опубликовали результаты международного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы III ARASENS с участием 1306 пациентов.

В экспериментальной группе 651 пациент получал даролутамид в дополнение к гормональному подавлению и доцетакселу; в контрольной группе 655 пациентов получали плацебо в дополнение к стандартной терапии. Добавление даролутамида значительно улучшило выживаемость. Подобное улучшение ранее наблюдали при добавлении абиратерона к гормональному подавлению и доцетакселу в исследовании фазы III PEACE-1 .

В опубликованном отчете исследователи сообщили, что даролутамид снизил риск смерти на 32,5% в исследовании.

Описание графика: медиана выживаемости в группе даролутамида не достигнута, поскольку более половины пациентов продолжали жить; при стандартном лечении она составила 48,9 месяца. ХТ: химиотерапия; АДТ: андрогендепривационная терапия.

Между тройной и двойной комбинациями не наблюдали различий в усилении токсичности. В исследованиях как абиратерона, так и даролутамида частота распространенных нежелательных явлений, связанных с ингибитором андрогенового рецептора, по сравнению с плацебо составляла не более 2%.

Наиболее частые (≥10%) нежелательные явления— запор, снижение аппетита, сыпь, кровотечение, увеличение массы тела и гипертензия. Самые распространенные (≥30%) лабораторные отклонения: анемия, гипергликемия, снижение числа лимфоцитов и нейтрофилов, повышение AST и ALT, гипокальциемия.

У большинства участников уже при первичном диагнозе были костные или висцеральные метастазы либо и те и другие. Поэтому данные о соотношении пользы и риска ограничены для пациентов с более благоприятным прогнозом: рецидивирующим гормоночувствительным раком простаты, только узловыми метастазами либо сочетанием этих двух характеристик.

При метастатическом раке простаты, чувствительном к подавлению гормонов, рекомендованная для даролутамида доза составляет 600 mg внутрь дважды в сутки (две таблетки по 300 mg) до неприемлемой токсичности или прогрессирования. Доцетаксел вводят внутривенно по 75 mg/m2 каждые 3 недели, до 6 циклов. Первую дозу доцетаксела следует ввести в течение 6 недель после начала даролутамида.

*

Что такое даролутамид?

Даролутамид (торговое название Nubeqa) — впервые одобренный FDA в 2019 году противоопухолевый препарат для лечения рака простаты без метастазов, но с развившейся устойчивостью к подавлению гормонов. Это структурно отличающийся препарат с низким проникновением через гематоэнцефалический барьер и сравнительно меньшим риском межлекарственных взаимодействий — ингибитор андрогенового рецептора.

Ниже схематично представлены механизмы действия препаратов нового поколения для рака простаты: абиратерона, энзалутамида, апалутамида и даролутамида. Абиратерон подавляет ферменты образования андрогенов, а блокаторы андрогеновых рецепторов, такие как даролутамид, препятствуют связыванию андрогенов с рецепторами, перемещению в ядро и связыванию с ДНК в ядре.

*

Измените настройки для просмотра внешнего контента