Darolutamid plus docetaxel, aprobare FDA pentru cancerul de prostată stadiul 4 hormonosensibil

Comprimatele darolutamid (Nubeqa, Bayer) cu docetaxel au primit aprobarea FDA (Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente) la 5 august 2022 în cancerul de prostată metastatic (stadiul 4) hormonosensibil.

Adăugarea doar a docetaxelului sau doar a inhibitorului androgenic îmbunătățește supraviețuirea, dar efectul adăugării simultane a ambelor nu era clar până la ARASENS, studiul acestei aprobări.

Aprobarea FDA pe baza ARASENS

În martie 2022, NEJM a publicat rezultatele studiului internațional ARASENS de fază III, randomizat, dublu-orb, controlat placebo, cu 1306 pacienți.

În brațul experimental, 651 pacienți au primit darolutamid pe lângă suprimarea hormonală și docetaxel; ceilalți 655 au primit placebo. Darolutamid a prelungit semnificativ supraviețuirea, similar rezultatelor anterioare cu abirateron adăugat aceleiași baze în studiul de fază III PEACE-1 .

Autorii au raportat că darolutamid a redus riscul de deces cu 32,5% .

Explicația figurii: mediana supraviețuirii nu a fost atinsă cu darolutamid deoarece peste jumătate erau în viață; în brațul standard era 48,9 luni. KT: chimioterapie; ADT: suprimare androgenică.

Nu s-a observat o diferență de toxicitate suplimentară între tripletă și dubletă. Atât în studiul abirateron, cât și darolutamid, excesul reacțiilor frecvente asociate inhibitorului androgenic față de placebo era cel mult 2%.

Cele mai frecvente reacții (≥10%) adverse au fost constipație, apetit scăzut, erupție, sângerare, creștere ponderală și hipertensiune. Anomaliile de laborator frecvente (≥30%) au inclus anemie, hiperglicemie, limfocite și neutrofile scăzute, AST/ALT crescute și hipocalcemie.

Majoritatea aveau metastaze osoase, viscerale sau ambele la diagnostic. Există deci date limitate beneficiu–risc la pacienții cu prognostic mai bun, cu boală hormonosensibilă recidivată, numai ganglionară sau ambele.

În cancerul prostatic metastatic sensibil la suprimarea hormonală, doza recomandată este 600 mg darolutamid oral de două ori pe zi (două comprimate de 300 mg), până la progresie sau toxicitate inacceptabilă. Docetaxel se administrează intravenos 75 mg/m2 la fiecare 3 săptămâni, maximum 6 cicluri, prima doză în 6 săptămâni de la începerea darolutamidului.

*

Ce este darolutamid?

Darolutamid (Nubeqa) a primit prima aprobare FDA în 2019 pentru cancerul de prostată încă nemetastatic, dar rezistent la suprimarea hormonală. Este un medicament structural diferit, cu penetrare redusă a barierei hematoencefalice și risc relativ mic de interacțiuni, un inhibitor al receptorului androgenic.

Mai jos sunt ilustrate simplu mecanismele abirateronului, enzalutamidului, apalutamidului și darolutamidului. Abirateron inhibă enzimele formării androgenilor; blocanții receptorului, precum darolutamid, împiedică legarea androgenilor, trecerea în nucleu și legarea de ADN.

*

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern