FDA-Zulassung für Darolutamid plus Docetaxel bei hormonsensitivem Prostatakrebs im 4. Stadium

Die Anwendung von Darolutamid-Tabletten (Nubeqa, Bayer) zusammen mit der Docetaxel-Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem (4. Stadium), hormonsensitivem Prostatakrebs erhielt am 5. August 2022 die Zulassung der FDA (US-amerikanische Arzneimittelbehörde).

Während bereits die Zugabe von Docetaxel allein oder eines Androgenrezeptorhemmers allein zur Androgenunterdrückung das Überleben verbessert, blieb unklar, wie sich die gleichzeitige Zugabe von Docetaxel und einem Androgenrezeptorhemmer auf das Überleben auswirkt, bis die ARASENS-Studie, auf der diese Zulassung beruht, diese Frage klärte.

FDA-Zulassung auf Grundlage der ARASENS-Studie

Im März 2022 in NEJM wurden die Ergebnisse der internationalen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie ARASENS mit 1306 Patienten veröffentlicht.

Die 651 Patienten im experimentellen Arm erhielten Darolutamid zusätzlich zu Hormonunterdrückung und Docetaxel, die 655 Patienten der Kontrollgruppe Placebo zusätzlich zur Standardtherapie. Die Ergänzung der Standardtherapie durch Darolutamid verlängerte das Überleben deutlich. Dieser Überlebensvorteil ähnelte den früheren Ergebnissen der Phase-III-Studie PEACE-1, in der Abirateron zu Hormonunterdrückung plus Docetaxel hinzugefügt worden war.

Die Forschenden berichteten, dass Darolutamid auch das Sterberisiko um 32,5% verringert hat.

Erläuterung der Abbildung: Da mehr als die Hälfte der Patienten im Darolutamid-Arm weiterhin lebte, wurde die mediane Überlebenszeit nicht erreicht; im Standardtherapiearm betrug sie 48,9 Monate. CT: Chemotherapie; ADT: Androgendeprivationstherapie

Zwischen der Dreifach- und der Zweifachkombination wurden keine zusätzlichen Unterschiede hinsichtlich toxischer Wirkungen beobachtet. Sowohl in Studien mit Abirateron als auch mit Darolutamid betrug die gegenüber den Placebogruppen beobachtete Häufigkeit häufiger, mit dem Androgenrezeptorhemmer verbundener Nebenwirkungen höchstens 2%.

Die häufigsten (≥10%) von den Patienten erlebten Nebenwirkungen waren Verstopfung, verminderter Appetit, Hautausschlag, Blutungen, Gewichtszunahme und Hypertonie. Die häufigsten Laborwertveränderungen (≥30%) waren Anämie, Hyperglykämie, verringerte Lymphozyten- und Neutrophilenzahlen, erhöhte AST und ALT sowie Hypokalzämie.

Die meisten Studienteilnehmer hatten bei der Erstdiagnose Knochenmetastasen, viszerale (innere Organe betreffende) Metastasen oder beides. Deshalb liegen nur begrenzte Informationen zur Nutzen-Risiko-Abwägung bei Patienten mit rezidiviertem hormonsensitivem Prostatakrebs, ausschließlich Lymphknotenmetastasen oder beiden Merkmalen und einer günstigeren Prognose vor.

Bei metastasiertem, gegenüber Hormonunterdrückung empfindlichem Prostatakrebs beträgt die empfohlene Darolutamid-Dosis 600 mg (zwei Tabletten zu 300 mg), zweimal täglich oral bis zu nicht akzeptablen Nebenwirkungen oder einer Krankheitsprogression. Docetaxel wird mit 75 mg/m2 intravenös alle 3 Wochen für bis zu 6 Zyklen verabreicht. Die erste Docetaxel-Dosis sollte innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der Darolutamid-Therapie gegeben werden.

*

Was ist Darolutamid?

Darolutamid (Handelsname Nubeqa) ist ein Krebsmedikament, das seine erste FDA-Zulassung 2019 zur Behandlung von Prostatakrebspatienten ohne Metastasen, aber mit entwickelter Resistenz gegen Hormonunterdrückung erhielt. Es ist ein strukturell unterschiedlicher Androgenrezeptorhemmer mit geringer Penetration der Blut-Hirn-Schranke und einem vergleichsweise geringeren Risiko für Wechselwirkungen zwischen Medikamenten.

Unten sind die Wirkmechanismen der neueren Prostatakrebsmedikamente Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid und Darolutamid vereinfacht dargestellt. Während Abirateron die an der Bildung von Androgenen beteiligten Enzyme hemmt, verhindern Androgenrezeptorblocker wie Darolutamid die Bindung der Androgene an ihre Rezeptoren, den Eintritt in den Zellkern und die Bindung an die DNA im Zellkern.

*

Einstellungen verwalten, um externe Inhalte anzusehen