دارولوتامید به‌همراه دوستاکسل برای سرطان پروستات مرحله 4 حساس به هورمون تأیید FDA گرفت

مصرف قرص دارولوتامید (Nubeqa، Bayer) همراه با شیمی‌درمانی دوستاکسل برای بیماران مبتلا به سرطان پروستات متاستاتیک (مرحله 4) حساس به هورمون، در 5 اوت 2022 تأیید FDA (سازمان غذا و داروی ایالات متحده) را دریافت کرد.

هرچند افزودن فقط دوستاکسل یا فقط یک مهارکننده گیرنده آندروژن به درمان سرکوب آندروژن، بقا را بهبود می‌دهد، تأثیر افزودن هم‌زمان دوستاکسل و یک مهارکننده گیرنده آندروژن بر بقا تا پیش از مطالعه ARASENS، که موضوع این تأیید است، روشن نشده بود.

تأیید FDA بر پایه مطالعه ARASENS

در مارس 2022، NEJM نتایج این مطالعه را منتشر کرد؛ مطالعه بین‌المللی، تصادفی‌سازی‌شده، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونمای فاز III به نام ARASENS، شامل 1306 بیمار بود.

در بازوی درمان آزمایشی، به 651 بیمار علاوه بر درمان سرکوب هورمون و دوستاکسل، دارولوتامید داده شد؛ در گروه کنترل، 655 بیمار علاوه بر درمان استاندارد، دارونما دریافت کردند. در نهایت، افزودن دارولوتامید به درمان استاندارد به افزایش چشمگیر بقا انجامید. این افزایش بقا مشابه نتایج قبلی بود که با افزودن آبیراترون به سرکوب هورمون و دوستاکسل در مطالعه فاز III به نام PEACE-1  به‌دست آمده بود.

پژوهشگران در گزارش منتشرشده خود اعلام کردند که دارولوتامید  خطر مرگ را نیز 32,5% کاهش داد .

توضیح شکل: چون بیش از نیمی از بیماران بازوی دارولوتامید همچنان زنده بودند، میانه زمان بقا به‌دست نیامد؛ این زمان در بازوی درمان استاندارد 48,9 ماه بود. KT: شیمی‌درمانی؛ ADT: درمان سرکوب آندروژن

میان ترکیب سه‌گانه و ترکیب دوگانه، تفاوتی از نظر اثرات سمی بیشتر مشاهده نشد. در مطالعات آبیراترون و دارولوتامید، بیشترین فراوانی عارضه شایع مرتبط با مهارکننده گیرنده آندروژن در مقایسه با گروه‌های دارونما، 2% بود.

شایع‌ترین (≥10%) عوارض جانبی تجربه‌شده بیماران، یبوست، کاهش اشتها، بثورات، خون‌ریزی، افزایش وزن و پرفشاری خون بودند. شایع‌ترین (≥30%) اختلالات آزمایشگاهی شامل کم‌خونی، افزایش قند خون، کاهش شمار لنفوسیت، کاهش شمار نوتروفیل، افزایش AST، افزایش ALT و کاهش کلسیم خون بود.

بیشتر بیماران واردشده به پژوهش، هنگام تشخیص اولیه متاستاز استخوانی، متاستاز احشایی (اندام‌های داخلی) یا هر دو را داشتند. بنابراین اطلاعات محدودی برای ارزیابی سود و زیان در بیماران با پیش‌آگهی بهتر و سرطان پروستات حساس به هورمونِ عودکرده، دارای فقط متاستاز گره‌ای، یا دارای هر دو وضعیت وجود دارد.

در سرطان پروستات متاستاتیک و حساس به سرکوب هورمون، دوز پیشنهادی دارولوتامید، تا بروز عارضه غیرقابل‌قبول یا پیشرفت بیماری، 600 mg خوراکی دو بار در روز است (دو قرص 300 mg). دوستاکسل با دوز 75 mg/m2 به‌صورت داخل‌وریدی، هر 3 هفته یک‌بار تا 6 چرخه تجویز می‌شود. نخستین دوز دوستاکسل باید در 6 هفته پس از شروع درمان دارولوتامید تجویز شود.

*

دارولوتامید چیست؟

دارولوتامید (با نام تجاری Nubeqa) داروی سرطان است که  نخستین تأیید FDA خود را در 2019 برای درمان بیماران سرطان پروستاتِ هنوز متاستازنداده اما مقاوم‌شده به سرکوب هورمون دریافت کرد. این دارو با ساختاری متفاوت، نفوذ کم از سد خونی‌ـ‌مغزی و خطر نسبتاً پایین‌تر تداخل دارویی، نوعی  مهارکننده گیرنده آندروژن است.

در ادامه، سازوکار اثر داروهای نسل جدید سرطان پروستات، یعنی آبیراترون، انزالوتامید، آپالوتامید و دارولوتامید به‌سادگی ترسیم شده است. آبیراترون آنزیم‌های مؤثر بر تشکیل آندروژن‌ها را مهار می‌کند؛ اما مسدودکننده‌های گیرنده آندروژن مانند دارولوتامید، از اتصال آندروژن‌ها به گیرنده، ورود به هسته و اتصال به DNA در هسته جلوگیری می‌کنند.

*

برای مشاهده محتوای خارجی، تنظیمات را مدیریت کنید