دراستان لافتتان في العلاج الوقائي لسرطان الثدي المبكر الإيجابي HER2: ‏APHINITY وATEMPT

لدى المرضى في المراحل المبكرة الذين خضعوا لجراحة سرطان الثدي، هدف العلاجات التي نقدمها بعد العملية هو خفض احتمال عودة المرض، ويُسمى ذلك في طب الأورام العلاج المساعد . ويختلف احتمال عودة المرض بحسب خصائص المريض والورم. وفي ندوة سان أنطونيو لسرطان الثديأُعلن عن دراسات جديدة كثيرة في هذا المجال. إذا ألقينا نظرة على دراستين قيّمتا العلاج المساعد في سرطان الثدي المبكر الإيجابي HER2؛ الدراسة الأولى، وهي APHINITY (BIG 4-11) ، قيّمت فعالية إضافة دواء إلى العلاج المعياري لدى مرضانا في المراحل المبكرة الإيجابيين HER2 ، الذي نستخدم فيه تراستوزوماب (Herceptin) مع العلاج الكيميائي؛ وكان الدواء المضاف بيرتوزوماب (Perjeta) . ونُشرت نتائج السنة 6 لهذه الدراسة، التي أُدرج فيها إجمالًا 4805 مرضى. وأُظهر أن إضافة بيرتوزوماب إلى العلاج المعياري تراستوزوماب-الكيميائي، من حيث مدة البقاء الكلي ، قدمت فائدة قدرها %1 فقط (%94.8 مقابل %93.9 لدى من لم يتلقوه). أما بيرتوزوماب، من حيث مدة البقاء دون مرض ، فقدم فائدة قدرها %3. وفي تقييم المجموعات الفرعية، أُظهرت فائدة إضافية لدى من امتد المرض إلى العقد اللمفاوية الإبطية قدرها % 4.5 (%87.9 مقابل %83.4)، ولدى إيجابيي مستقبلات الهرمونات قدرها %3. ولم يُرصد فرق مهم بين المجموعتين في الآثار الجانبية. وكما هو معروف، فإن نهجنا المعياري هو استخدام بيرتوزوماب مع العلاج الكيميائي وتراستوزوماب لدى مرضى سرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2، وكذلك قبل الجراحة لدى المتقدمين إقليميًا. وبالنظر إلى فائدته وتكلفته، لا يبدو أن ثمة مكانًا لإضافته إلى العلاج الوقائي في المرحلة المبكرة. ونرى أن إعطاء هذه العلاجات قبل الجراحة منذ البداية للمرضى الذين يتبين بعد الجراحة امتداد المرض لديهم إلى الإبط سيكون خيارًا أفضل. أما الدراسة الثانية في هذا المجال فقارنت، كعلاج وقائي لدى مرضى المراحل المبكرة، بين تراستوزوماب إمتانسين (T-DM1, Kadcyla) وبين مزيج باكليتاكسيل وتراستوزوماب، وهي دراسة ATEMPT . وشملت مرضى في المراحل المبكرة خضعوا للجراحة، دون امتداد إبطي وبقطر ورم أصغر من 3 cm، وعددهم 497. وأُعلنت نتائج متابعة هؤلاء المرضى من المرحلة 1، الإيجابيين HER2، لمدة 7 سنوات. ولوحظ أن البقاء دون مرض (disease free survival, DFS) لمدة 7 سنوات كان لدى مستخدمي T-DM1 أفضل بنسبة إضافية % 4 (%97.5 مقابل 93.2)، وبلغ البقاء دون نكس % 99. ومع تشابه معدلات الآثار الجانبية بين المجموعتين، اضطر من متلقي T-DM1 ما نسبته %11 لإيقاف الدواء بسبب آثاره الجانبية. وبحسب هذه الدراسة، لا يناسب التوصية بـ T-DM1 كعلاج وقائي في مرض HER2 الإيجابي المبكر. ولم تُشرح تفصيليًا في النتائج الآثار طويلة الأمد، مثل تساقط الشعر وتأثر وظيفة المبيض. ويجب تقييمها بالتفصيل أيضًا في المقالة التي ستُنشر.

ملخص الدراستين

تكون مدد البقاء لدى مرضى المراحل المبكرة جيدة جدًا واحتمالات عودة المرض منخفضة. وبينما نحاول التوجه إلى نهج تقليل العلاجات لهذه المجموعة، لا يتضح مقدار ما ستضيفه أدوية أكثر إلى فائدة المريض. وإلى أن تتحدد مجموعة فرعية ثبتت استفادتها خصوصًا، سيبقى استخدام العلاج الكيميائي-تراستوزوماب نهجنا المعياري في سرطان الثدي المبكر الإيجابي HER2.

• يمكنكم في الشكل التالي رؤية آليات عمل جميع هذه الأدوية الذكية المعتمدة للاستخدام في بلدنا لسرطان الثدي الإيجابي HER2.