Два примечательных исследования профилактического лечения HER2-положительного рака молочной железы ранней стадии: APHINITY и ATEMPT

У пациентов с раком молочной железы ранней стадии, перенёсших операцию, цель послеоперационного лечения — снизить вероятность рецидива заболевания; в онкологии это адъювантная терапия . Вероятность рецидива различается в зависимости от особенностей пациента и опухоли. Симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антониостал местом представления многих новых исследований в этой области. Рассмотрим два исследования адъювантной терапии при HER2-положительном раке молочной железы ранней стадии; Первое исследование APHINITY (BIG 4-11) оценивало стандартную для ранней стадии у HER2-положительных пациентов используемую комбинацию трастузумаба (Herceptin) и химиотерапии с добавлением пертузумаба (Perjeta) для определения эффективности такого добавления. Опубликованы результаты за 6-й год. В исследование включили всего 4805 пациентов. Добавление пертузумаба к стандартной терапии трастузумабом и химиотерапией обеспечило общей выживаемости прирост лишь на %1 (%94.8 против %93.9 у не получавших препарат). Пертузумаб для безрецидивной выживаемости обеспечил прирост на %3. Анализ подгрупп показал дополнительный вклад у пациентов с поражением подмышечных лимфоузлов на % 4.5 (%87.9 против %83.4), а у пациентов с положительными гормональными рецепторами — на %3. Значимых различий в побочных эффектах между группами не было. Как известно, при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы и при местно-распространённом заболевании до операции стандартно применяют пертузумаб вместе с химиотерапией и трастузумабом. С учётом пользы и стоимости, по-видимому, добавлению пертузумаба к профилактическому лечению ранней стадии места нет. Мы полагаем, что для пациентов с выявленным после операции поражением подмышечных узлов лучшим вариантом было бы проведение такого лечения изначально до операции. Второе исследование в этой области сравнивало при ранней стадии в качестве профилактического лечения трастузумаб эмтанзин (T-DM1, Kadcyla) с комбинацией паклитаксела и трастузумаба — ATEMPT . В исследование включили прооперированных пациентов ранней стадии без поражения подмышечных узлов с опухолью менее 3 cm — всего 497 человек. Представлены результаты пациентов стадии 1, HER2-положительных, за 7 лет наблюдения. За 7 лет безрецидивная выживаемость (disease free survival, DFS) у получавших T-DM1 была дополнительно на % 4 лучше (%97.5 против 93.2), а выживаемость без рецидива составила % 99. Хотя частота побочных эффектов в обеих группах была сходной, среди получавших T-DM1 %11 пациентов прекратили препарат из-за связанных с ним побочных эффектов. Согласно этому исследованию, рекомендовать T-DM1 для профилактического лечения раннего HER2-положительного заболевания нецелесообразно. В результатах не были подробно описаны длительные побочные эффекты, например выпадение волос и влияние на функцию яйцеклеток. Их также необходимо подробно оценить в будущей публикации.

Краткое изложение обоих исследований

При ранней стадии выживаемость пациентов очень хорошая, а вероятность рецидива низкая. Пока мы стремимся сокращать лечение в этой группе, неясно, сколько пользы даст добавление новых препаратов. До определения конкретной подгруппы с доказанной пользой стандартным подходом при раннем HER2-положительном раке молочной железы останется химиотерапия с трастузумабом.

• На рисунке ниже представлены механизмы действия всех этих таргетных препаратов, разрешённых в нашей стране для применения при HER2-положительном раке молочной железы.