Zwei bemerkenswerte Studien zur vorbeugenden Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium: APHINITY und ATEMPT

Bei Patientinnen, die wegen Brustkrebs im Frühstadium operiert wurden, sollen die anschließend verabreichten Behandlungen die Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens vermindern. In der Onkologie heißt dies adjuvante Therapie . Das Rückfallrisiko hängt von den Eigenschaften der Patientin und ihres Tumors ab. Auf dem San Antonio Breast Cancer Symposiumwurden viele neue Untersuchungen dazu vorgestellt. Betrachten wir zwei Studien zur adjuvanten Behandlung bei HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium: Die erste Untersuchung, APHINITY (BIG 4-11) , bewertete bei unseren Patientinnen mit frühem HER2-positivem Brustkrebs die Wirksamkeit einer Ergänzung der standardmäßigen Kombination aus Trastuzumab (Herceptin) und Chemotherapie durch Pertuzumab (Perjeta) . Die Ergebnisse nach 6 Jahren wurden veröffentlicht. Insgesamt wurden 4805 Patientinnen aufgenommen. Die Ergänzung von Pertuzumab zur Standardbehandlung aus Trastuzumab und Chemotherapie bewirkte beim Gesamtüberleben nur einen zusätzlichen Nutzen von %1, %94.8 gegenüber %93.9 ohne Pertuzumab. Beim krankheitsfreien Überleben betrug der zusätzliche Nutzen %3. In der Untergruppenanalyse zeigte sich bei Befall der Achsellymphknoten ein zusätzlicher Nutzen von % 4.5, %87.9 gegenüber %83.4, und bei hormonrezeptorpositiven Patientinnen von %3. Hinsichtlich der Nebenwirkungen bestand kein bedeutsamer Gruppenunterschied. Bekanntlich ist Pertuzumab zusammen mit Chemotherapie und Trastuzumab bei HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs sowie vor der Operation bei regional fortgeschrittener Erkrankung unser Standardansatz. Angesichts seines Nutzens und der Kosten scheint für die Ergänzung zur vorbeugenden Behandlung im Frühstadium kein Platz zu sein. Wir halten es für besser, diese Behandlungen bei Patientinnen mit nach der Operation festgestelltem Achsellymphknotenbefall von Anfang an vor der Operation einzusetzen. Die zweite Untersuchung verglich als vorbeugende Behandlung im Frühstadium Trastuzumab-Emtansin (T-DM1, Kadcyla) mit einer Kombination aus Paclitaxel und Trastuzumab und hieß ATEMPT . Die Studie nahm operierte Patientinnen im Frühstadium ohne Achsellymphknotenbefall und mit Tumoren unter 3 cm auf, insgesamt 497. Für diese Patientinnen im Stadium 1 mit HER2-positiver Erkrankung wurden Nachbeobachtungsergebnisse nach 7 Jahren vorgestellt. Das krankheitsfreie Überleben, disease free survival, DFS, nach 7 Jahren war unter T-DM1 zusätzlich um % 4 besser, %97.5 gegenüber 93.2; das rezidivfreie Überleben betrug % 99. Die Nebenwirkungsraten waren in beiden Gruppen ähnlich, doch von den mit T-DM1 behandelten Patientinnen mussten %11 wegen medikamentenbedingter Nebenwirkungen abbrechen. Dieser Studie zufolge ist es nicht angemessen, T-DM1 bei HER2-positiver Erkrankung im Frühstadium zur vorbeugenden Behandlung zu empfehlen. Langfristige Nebenwirkungen wie Haarausfall oder Auswirkungen auf die Funktion der Eizellen wurden in den Ergebnissen nicht detailliert erläutert. Sie müssen in der noch zu veröffentlichenden Arbeit genauer beurteilt werden.

Zusammenfassung beider Untersuchungen

Patientinnen im Frühstadium haben sehr gute Überlebenszeiten und ein geringes Rückfallrisiko. Während wir in dieser Gruppe nach einer Verringerung der Behandlungsintensität streben, ist unklar, wie viel die Ergänzung weiterer Medikamente nützt. Bis eine Untergruppe mit nachgewiesenem Nutzen bestimmt ist, bleibt Chemotherapie mit Trastuzumab unser Standardansatz bei frühem HER2-positivem Brustkrebs.

• In der folgenden Abbildung sehen Sie die Wirkmechanismen all dieser zielgerichteten Medikamente, die in unserem Land bei HER2-positivem Brustkrebs zugelassen sind.