دورفالوماب قبل الجراحة يزيد البقاء في سرطان المثانة المنتشر إلى الطبقة العضلية

ما سرطان المثانة المنتشر إلى العضلات، أي سرطان المثانة الغازي للعضلات (KİMK)؟

من المرضى الذين يُشخصون بسرطان المثانة، نحو %20-25يعرفون عند التشخيص الأول أن السرطان قد انتشر إلى عضلة المثانة. أي إن واحدًا من كل أربعة مرضى بسرطان المثانة يكون عند التشخيص في المرحلة الغازية للعضلات. وقد تتطلب الأورام التي تقدمت إلى الطبقة العضلية لدى هؤلاء علاجًا أصعب مقارنةً بالأورام المكتشفة في مراحل أبكر، ويمكن استخدام طرق إضافية في المقاربات العلاجية مثل الجراحة، أي الاستئصال الجذري للمثانة، والعلاجات المناعية.

المرضى في هذه الحالة لديهم سرطان المثانة في المرحلة 2. في هذه المرحلة. فقد نفذت الخلايا السرطانية إلى الجدار الداخلي للمثانة وتقدمت إلى طبقته العضلية. لكن السرطان لم ينتشر في هذه المرحلة بعد إلى العقد اللمفاوية أو المناطق الأبعد من الجسم.

العلاج المعياري لمرضى سرطان المثانة المنتشر إلى الطبقة العضلية هو عادةً الاستئصال الجذري للمثانة، أي إزالتها بالكامل، وتقليل خطر عودة السرطان بالعلاج المناعي بعد الجراحة. في أغسطس 2021، اتخذت FDA, خطوة مهمة في هذا المجال بالموافقة على العلاج المناعي نيفولوماب بوصفه علاجًا وقائيًا بعد الجراحة. لكن لأن إزالة المثانة قد تؤدي إلى انخفاض كبير في جودة الحياة لدى مرضى كثيرين، لا يكون هذا الخيار مرغوبًا دائمًا. وفي ضوء هذه المخاوف، تبحث دراسة NIAGARA مسارات علاجية جديدة قد تحفظ المثانة، وتفحص فوائد إضافة العلاج المناعي إلى العلاج الكيميائي التمهيدي أي الذي يسبق الجراحة، من حيث فوائده.

مؤتمر ESMO 2024: أكثر دراسة لفتت الانتباه في اليوم 2.

تقدم نتائج NIAGARA معطيات ستغير الممارسة العلاجية من حيث البقاء دون أحداث والبقاء الإجمالي

تُظهر النتائج المعروضة في مؤتمر ESMO 2024، لدى مرضى سرطان المثانة الغازي للعضلات (KİMK)، أن إضافة العلاج المناعي المسمى Imfinzi، بمادته الفعالة دورفالوماب، إلى العلاج الكيميائي التمهيدي تطيل البقاء على قيد الحياة للمرة الأولى من حيث الإثبات. وتتضمن هذه الدراسة نتائج مهمة تكشف فوائد العلاج المناعي في البقاء.

في تحليل مرحلي مخطط مسبقًا لدراسة NIAGARA من المرحلة III، حققت إضافة دورفالوماب إلى العلاج الكيميائي التمهيدي (NAK) قبل الاستئصال الجذري للمثانة، ثم دورفالوماب منفردًا بعد الجراحة، تحسنًا ذا دلالة ومهمًا سريريًا في البقاء دون أحداث والبقاء الإجمالي مقارنةً بـNAK وحده. والأهم أن إضافة دورفالوماب قبل الجراحة لم تمنع إكمال الاستئصال الجذري للمثانة.

البقاء دون أحداث (event-free survival, EFS), يبين المدة التي يبقى فيها المريض حيًا أثناء عملية علاجية معينة دون التعرض لأحداث سلبية، مثل تقدم المرض أو عودته أو الوفاة.

تصميم الدراسة

أُدرج في الدراسة 1.063 مريضًا مناسبين للعلاج بسيسبلاتين ومخططًا لهم استئصال جذري للمثانة. ووُزعوا عشوائيًا إلى مجموعتين: دورفالوماب قبل الجراحة مع NAK، أي سيسبلاتين وجيمسيتابين، ثم استئصال جذري للمثانة وبعده دورفالوماب منفردًا مساعدًا؛ أو NAK وحده ثم الاستئصال الجذري للمثانة (1:1).

النتائج

• مقارنةً بـNAK والجراحة، وُجد أن البقاء دون أحداث، وهو نقطة النهاية الرئيسية، أطول بدرجة ذات دلالة في مجموعة دورفالوماب (نسبة المخاطر [HR] 0.68؛ فاصل الثقة %95 [CI] 0.56–0.82؛ p<0.0001)، وطال البقاء الإجمالي أيضًا بدلالة إحصائية (HR 0.75؛ %95 CI 0.59–0.93؛ p=0.0106).
  • للبقاء دون أحداث HR 0.68: يدل على أن خطر تقدم المرض أو الوفاة لدى مرضى مجموعة دورفالوماب، مقارنةً بمجموعة NAK والجراحة، أقل بنسبة %32 (1 - 0.68) من حيث الخطر.
  • للبقاء الإجمالي HR 0.75: يعبر عن أن خطر الوفاة لدى مرضى مجموعة دورفالوماب أقل بنسبة %25 (1 - 0.75) من حيث النتيجة.

اكتمل الاستئصال الجذري للمثانة لدى %88 من مرضى مجموعة دورفالوماب، ولدى %83 من مرضى مجموعة NAK والجراحة.

التعليق

تُعد NIAGARA دراسة تغير الممارسة العلاجية لمرضى سرطان المثانة المنتشر للعضلات، لأنها حققت نقطة النهاية الرئيسية للبقاء دون أحداث، وأطالت البقاء الإجمالي بدرجة مهمة أيضًا، وهو نقطة نهاية أصعب تحقيقًا.

يوجد حاليًا نقاش نشط بشأن ضرورة استخدام العلاج المناعي قبل الجراحة و/أو بعدها. وكذلك ينبغي أن نفهم ما إذا كان المرضى ذوو الاستجابة المرضية الكاملة يحتاجون علاجًا مناعيًا مساعدًا، والاستخدام السريري للحمض النووي الورمي المتداول في هذا السياق. CheckMate 274 و AMBASSADOR ستشكل البيانات المحدثة من دراستي العلاج المساعد هاتين من المرحلة III، ونتائج دراسات المرحلة III المحيطة بالجراحة الجارية لدى هذه المجموعة، مثل NCT03661320 وKEYNOTE-866 وKEYNOTE-905/EV-303 وKEYNOTE-B15/EV-304 وVOLGA، هذا النقاش وستوفر بيانات بالغة الأهمية مستقبلًا.