Längeres Überleben mit Durvalumab vor der Operation bei muskelinvasivem Blasenkrebs

Was ist in die Muskelschicht eingewachsener Blasenkrebs, also muskelinvasiver Blasenkrebs (MIBC)?

Etwa 20-25% der Menschen mit einer Blasenkrebsdiagnose erfahren bei der Erstdiagnose, dass der Krebs bereits in die Blasenmuskulatur eingewachsen ist. Damit befindet sich jeder vierte Betroffene bei der Diagnose im muskelinvasiven Stadium. Solche Tumoren können eine aufwendigere Behandlung erfordern als früher erkannte Tumoren. Zusätzlich können Verfahren wie eine radikale Zystektomie und Immuntherapien eingesetzt werden.

Menschen in dieser Situation haben Blasenkrebs im Stadium 2 . Die Krebszellen haben die innere Blasenwand durchdrungen und sind bis in ihre Muskelschicht vorgedrungen. In diesem Stadium hat sich der Krebs jedoch noch nicht in Lymphknoten oder weiter entfernte Körperregionen ausgebreitet.

Der Behandlungsstandard bei muskelinvasivem Blasenkrebs besteht meist aus einer radikalen Zystektomie, also der vollständigen Entfernung der Blase, und einer postoperativen Immuntherapie zur Senkung des Rückfallrisikos. Im August 2021 machte die FDA mit der Zulassung von Nivolumab als vorbeugender Immuntherapie nach der Operation einen wichtigen Schritt. Da die Blasenentfernung für viele Betroffene jedoch eine erhebliche Verschlechterung der Lebensqualität bedeuten kann, ist diese Option nicht immer erwünscht. Vor diesem Hintergrund untersucht NIAGARA neue Behandlungswege mit dem Potenzial zum Blasenerhalt und den Nutzen einer Immuntherapie zusätzlich zur neoadjuvanten, also präoperativen Chemotherapie.

Die auffälligste Studie des 2. Tages der ESMO 2024

NIAGARA liefert praxisverändernde Erkenntnisse zum ereignisfreien Überleben und zum Gesamtüberleben

Die auf dem ESMO-Kongress 2024 vorgestellten Ergebnisse zeigen, dass die Ergänzung der neoadjuvanten Chemotherapie durch die Immuntherapie Imfinzi mit dem Wirkstoff Durvalumab bei muskelinvasivem Blasenkrebs (MIBC) das Überleben verlängert. Dies wurde erstmals gezeigt. Die Studie enthält wichtige Erkenntnisse zum Überlebensnutzen der Immuntherapie.

In einer vorab geplanten Zwischenanalyse der Phase-III-Studie NIAGARA führten Durvalumab zusätzlich zur neoadjuvanten Chemotherapie (NAK) vor radikaler Zystektomie und anschließend Durvalumab allein nach der Operation gegenüber NAK allein zu signifikanten, klinisch bedeutsamen Verbesserungen des ereignisfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens. Besonders wichtig war, dass die zusätzliche neoadjuvante Durvalumab-Gabe den Abschluss der radikalen Zystektomie nicht beeinträchtigte.

Ereignisfreies Überleben (event-free survival, EFS) beschreibt, wie lange jemand während einer bestimmten Behandlung ohne negative Ereignisse wie Progression, Rückfall oder Tod überlebt.

Studiendesign

Eingeschlossen wurden 1.063 für Cisplatin geeignete Personen mit geplanter radikaler Zystektomie. Sie wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert zwei Gruppen zugeteilt: neoadjuvantes Durvalumab plus NAK mit Cisplatin und Gemcitabin, anschließend radikale Zystektomie und adjuvantes Durvalumab allein, oder NAK allein mit anschließender radikaler Zystektomie.

Ergebnisse

• Gegenüber NAK und Operation war das ereignisfreie Überleben, der primäre Endpunkt, in der Durvalumab-Gruppe signifikant länger (Hazard Ratio [HR] 0,68; 95% Konfidenzintervall [KI] 0,56–0,82; p<0,0001). Auch das Gesamtüberleben verlängerte sich signifikant (HR 0,75; 95% KI 0,59–0,93; p=0,0106).
  • Eine HR von 0,68 für das ereignisfreie Überleben bedeutet, dass das Risiko für Progression oder Tod mit Durvalumab gegenüber NAK und Operation um 32% (1 - 0,68) niedriger war.
  • Eine HR von 0,75 für das Gesamtüberleben bedeutet, dass das Sterberisiko in der Durvalumab-Gruppe um 25% (1 - 0,75) niedriger war.

Die radikale Zystektomie wurde in der Durvalumab-Gruppe bei 88% und in der Gruppe mit NAK und Operation bei 83% abgeschlossen.

Kommentar

NIAGARA verändert die Behandlungspraxis bei muskelinvasivem Blasenkrebs: Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt beim ereignisfreien Überleben und verlängerte zudem das Gesamtüberleben signifikant, einen schwieriger zu erreichenden Endpunkt.

Derzeit wird intensiv diskutiert, ob Immuntherapien neoadjuvant und/oder adjuvant eingesetzt werden sollten. Außerdem muss geklärt werden, ob Menschen mit pathologischer Komplettremission eine adjuvante Immuntherapie benötigen und welche klinische Rolle zirkulierende Tumor-DNA hierbei spielen kann. Die aktualisierten Daten der adjuvanten Phase-III-Studien CheckMate 274 und AMBASSADOR sowie die Ergebnisse laufender perioperativer Phase-III-Studien in dieser Patientengruppe werden die Diskussion prägen und künftig wichtige Daten liefern. Dazu gehören NCT03661320, KEYNOTE-866, KEYNOTE-905/EV-303, KEYNOTE-B15/EV-304 und VOLGA.