Nivolumab erhält die FDA-Zulassung als vorbeugende Behandlung nach einer Blasenkrebsoperation

Am 19. August 2021 genehmigte die FDA unabhängig von einer vorherigen neoadjuvanten Chemotherapie, einem Lymphknotenbefall oder dem PD-L1-Status bei Patienten mit urothelialem Karzinom und hohem Risiko eines Rezidivs (Wiederauftretens) nach radikaler Operation an Blase oder Harnwegen zur adjuvanten (vorbeugenden) Behandlung die Nivolumab (Opdivo) genannte Immuntherapie.

Diese Zulassung ist ein wichtiger Meilenstein für Patienten, die sich einer großen Operation zur Entfernung der Blase oder eines Teils der Harnwege unterzogen haben und zusätzliche Behandlungsansätze benötigen, die das Risiko eines Wiederauftretens ihres urothelialen Karzinoms verringern können.

Aus der Klasse der Checkpoint-Inhibitoren stammt Nivolumab, eine Immuntherapie der neuen Generation. Dass es als adjuvante Behandlung bei Patienten nach einer Operation eines in die Muskelschicht eingedrungenen urothelialen Karzinoms sehr wirksam war, wurde auf dem Symposium für Urogenitale Krebserkrankungen 2021 mit der CheckMate-274-Studie bekannt gegeben. Diese Studie erregte als eine der wichtigsten Entwicklungen der letzten 5 Jahre in der Onkologie Aufmerksamkeit.

• Das wichtigste Ergebnis der Studie waren die Daten zum medianen krankheitsfreien Überleben: mit Immuntherapie 20,8 Monate (95% KI: 16,5 - 27,6) gegenüber 10,8 Monaten mit Placebo (95% KI: 8,3 - 13,9).
• Nivolumab führte im Vergleich zu Placebo zu einer Verringerung des Risikos eines Wiederauftretens der Erkrankung oder des Todes um 30% (HR, 0,70; 95% KI: 0,57 - 0,86; P = 0,0008).

Bei Patienten mit einer PD-L1-Positivität von 1% oder mehr im Tumor war das mediane krankheitsfreie Überleben mit Nivolumab noch nicht erreicht (95% KI: 21,2 - nicht auswertbar). In dieser Patientengruppe betrug das mediane krankheitsfreie Überleben mit Placebo 8,4 Monate (95% KI: 5,6 - 21,2). In dieser Untergruppe führte die Immuntherapie zu einer Verringerung des Risikos eines Wiederauftretens der Erkrankung oder des Todes um 45% (HR, 0,55; 95% KI, 0,39 - 0,77; P = 0,0005).

Die Daten aus CheckMate-274 dienen bei Patienten, die während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie eine Krankheitsprogression (Fortschreiten) oder innerhalb von 1 Jahr eine Krankheitsprogression erlitten haben und ein lokal fortgeschrittenes oder metastatisches urotheliales Karzinom aufweisen, als bestätigender Beleg für die beschleunigte FDA-Zulassung aus dem Jahr 2017 von Nivolumab für diese Anwendung. Die Ergebnisse der aktuellen Studie unterstützen in diesem Behandlungskontext die Umwandlung der beschleunigten Zulassung in eine reguläre Zulassung.

Einzelheiten der Studie

In die multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte CheckMate-274-Studie wurden Patienten mit muskelinvasivem urothelialem Karzinom (MIUC) im Stadium ypT2-ypT4a oder mit yPN-positivem Befund aufgenommen, die eine neoadjuvante Cisplatin-Chemotherapie erhalten hatten. Auch Patienten mit muskelinvasivem urothelialem Karzinom im Stadium pT3-pT4a oder mit pN-positivem Befund, die zuvor keine neoadjuvante Cisplatin-Chemotherapie erhalten hatten und für eine adjuvante Cisplatin-Chemotherapie nicht infrage kamen oder diese nicht erhalten wollten, durften teilnehmen.

Darüber hinaus mussten sich die Patienten innerhalb der letzten 120 Tage einer radikalen Operation unterzogen haben und innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments krankheitsfrei sein.

Die Studienteilnehmer wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, alle 2 Wochen 240 mg Nivolumab (353 Patienten) oder alle 2 Wochen intravenöses Placebo (356 Patienten) zu erhalten. Sie erhielten bis zu 1 Jahr lang eine adjuvante Behandlung.

Die Patienten wurden nach PD-L1-Expression (<1% gegenüber ≥1%), vorheriger neoadjuvanter Cisplatin-basierter Chemotherapie (ja oder nein) und pathologischem Lymphknotenstatus stratifiziert.

Die primären Endpunkte der Studie waren das vom Prüfarzt beurteilte krankheitsfreie Überleben aller Patienten und das krankheitsfreie Überleben aller Patienten mit einer PD-L1-Expression von 1% oder mehr. Sekundäre Endpunkte waren das nichturotheliale rezidivfreie Überleben, das krankheitsspezifische Überleben und das Gesamtüberleben. Explorative Endpunkte umfassten das fernmetastasenfreie Überleben, die Sicherheit und die gesundheitsbezogene Lebensqualität.

Auf dem Symposium für Urogenitale Krebserkrankungen 2021 wurde berichtet, dass das Durchschnittsalter der Studienteilnehmer in den Armen 65,6 Jahre betrug, 76,1% männlich waren, 48,1% aus Europa stammten und 62,8% einen ECOG-Performance-Status von 0 aufwiesen. Außerdem lag bei 78,9% der Patienten der Tumor bei der Erstdiagnose in der Blase, während die übrigen eine Erkrankung der oberen Harnwege hatten. Bei 39,8% der Patienten betrug die PD-L1-Expression 1% oder mehr. Darüber hinaus hatten 43,4% zuvor eine neoadjuvante Cisplatin-Chemotherapie erhalten.

Im Nivolumab-Arm erlebten 98,9% und im Placeboarm 95,4% Nebenwirkungen beliebiger Ursache; bei 42,7% beziehungsweise 36,8% der Patienten traten Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher auf. Während 12,8% der Patienten mit Immuntherapie das Medikament wegen behandlungsbedingter Toxizitäten absetzten, brachen 2% der Placeboempfänger es wegen Nebenwirkungen ab.

Die häufigsten unter Nivolumab berichteten behandlungsbedingten Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher umfassten Durchfall (0,9%), Kolitis (0,9%) und Pneumonitis (0,9%). Im Placeboarm waren die häufigsten Nebenwirkungen Kolitis (0,6%), Durchfall (0,3%), ein Anstieg der Gamma-Glutamyltransferase (0,3%) und Hepatitis (0,3%).