Ниволумаб одобрен FDA для послеоперационного адъювантного лечения рака мочевого пузыря

19 августа 2021 года FDA, независимо от предшествующей неоадъювантной химиотерапии, поражения лимфоузлов или PD-L1 статуса, после радикальной операции пациентам с высоким риском рецидива (повторного заболевания) и уротелиальной карциномой мочевого пузыря и мочевыводящих путей для адъювантного (профилактического) лечения препарат ниволумаб (Opdivo) как иммунотерапию одобрило.

Это одобрение стало важной вехой для пациентов, перенёсших большую операцию по удалению мочевого пузыря или части мочевыводящих путей и нуждающихся в дополнительном лечении, которое может помочь снизить риск рецидива уротелиальной карциномы.

Класс ингибиторов контрольных точек включает ниволумаб — иммунотерапию нового поколения, которая оказалась весьма эффективной при адъювантном применении у пациентов, прооперированных по поводу уротелиальной карциномы с прорастанием в мышечный слой. Об этом на Симпозиуме по раку мочеполовой системы 2021 года сообщили на основании исследования CheckMate 274. Это исследование привлекло внимание как одно из важнейших достижений онкологии за последние 5 лет.

• Главным результатом исследования были данные медианы безрецидивной выживаемости: при иммунотерапии она достигла 20,8 месяца (95% ДИ: 16,5 - 27,6), а при плацебо — 10.8 месяца (95% ДИ: 8,3 - 13,9).
• Ниволумаб по сравнению с плацебо обеспечил снижение риска рецидива заболевания или смерти на 30% (HR, 0.70; 95% ДИ: 0,57 - 0,86; P = .0008).

У пациентов с положительным PD-L1 в опухоли на уровне %1 или выше медиана безрецидивной выживаемости при ниволумабе ещё не была достигнута (95% ДИ: 21.2 - не поддаётся оценке). При плацебо в этой группе медиана составила 8,4 месяца (95% ДИ: 5,6 - 21,2). В этой подгруппе иммунотерапия снизила риск рецидива заболевания или смерти на 45% (HR, 0,55; 95% ДИ, 0,39 - 0,77; P = .0005).

Данные CheckMate-274 служат подтверждающими доказательствами для применения ниволумаба у пациентов, у которых во время или после платиносодержащей химиотерапии происходило прогрессирование заболевания либо оно прогрессировало в течение 1 года, при местно-распространённой или метастатической уротелиальной карциноме. Речь идёт об ускоренном одобрении FDA в 2017 году. Результаты нынешнего исследования поддерживают перевод этого ускоренного одобрения в обычное одобрение для данного применения.

Подробности исследования

В многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование CheckMate-274 включили пациентов с мышечно-инвазивной уротелиальной карциномой (MIUC) ypT2-ypT4a или yPN-положительной, получавших неоадъювантную химиотерапию цисплатином. Также допускались пациенты с мышечно-инвазивным уротелиальным раком pT3-pT4a или pN-положительным, ранее не получавшие неоадъювантную химиотерапию цисплатином и не подходившие для адъювантной терапии цисплатином либо не желавшие её получать.

Кроме того, пациенты должны были перенести радикальную операцию в последние 120 дней и не иметь заболевания в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.

Участников рандомизировали в соотношении 1:1 для получения 240 mg ниволумаба каждые 2 недели (353 пациента) или внутривенного плацебо каждые 2 недели (356 пациентов). Адъювантное лечение продолжалось до 1 года.

Пациентов стратифицировали по экспрессии PD-L1 (<%1 против ≥%1), предшествующей неоадъювантной химиотерапии на основе цисплатина (да или нет) и патологическому статусу лимфоузлов.

Первичными конечными точками были оценённая исследователем безрецидивная выживаемость у всех пациентов и безрецидивная выживаемость у всех пациентов с экспрессией PD-L1 %1 или выше. Вторичные конечные точки включали выживаемость без неуротелиального рецидива, выживаемость, связанную с заболеванием, и общую выживаемость. Исследовательские конечные точки включали выживаемость без отдалённых метастазов, безопасность и качество жизни, связанное со здоровьем.

Симпозиум по раку мочеполовой системы 2021 года сообщал следующие данные: средний возраст участников в группах составлял 65.6 года, 76.1% были мужчинами, 48.1% — из Европы, а у 62.8% статус ECOG был 0. При первоначальной диагностике у 78,9% опухоль исходила из мочевого пузыря, у остальных имелось заболевание верхних мочевыводящих путей. У 39,8% экспрессия PD-L1 составляла %1 или выше. Кроме того, 43.4% ранее получали неоадъювантную химиотерапию цисплатином.

Нежелательные явления любой причины возникли у 98,9% в группе ниволумаба и у 95,4% в группе плацебо; явления степени 3 или выше отмечались соответственно у 42.7% и 36.8%. Из получавших иммунотерапию 12.8% прекратили лечение из-за связанной с ним токсичности, тогда как в группе плацебо 2% прекратили приём препарата из-за побочных эффектов.

Наиболее частыми связанными с ниволумабом нежелательными явлениями степени 3 или выше были диарея (0.9%), колит (0.9%) и пневмонит (0.9%). В группе плацебо наиболее частыми побочными эффектами были колит (0.6%), диарея (0.3%), повышение гамма-глутамилтрансферазы (0.3%) и гепатит (0.3%).