Immuntherapie hat die Behandlung von Blasenkrebs grundlegend verändert

Eine Immuntherapie der neuen Generation aus der Klasse der Checkpoint-Inhibitoren, Nivolumab, erwies sich bei Patienten nach einer Operation wegen eines in die Muskelschicht eingewachsenen Urothelkarzinoms (Blasen- und Harnwegskrebs) in der adjuvanten (schützenden) Behandlung als sehr wirksam. Diese Ergebnisse wurden auf dem Symposium für urogenitale Krebserkrankungen 2021 mit der Studie CheckMate 274 vorgestellt.

Eine der wichtigsten Studien der letzten 5 Jahre

Diese klinische Studie nahm Patienten unabhängig vom tumoralen PD-L1-Status und von einer vorausgegangenen neoadjuvanten (präoperativen) Chemotherapie auf.

Das mediane krankheitsfreie Überleben betrug bei Patienten mit adjuvantem Nivolumab 21 Monate, bei Patienten mit Placebo hingegen 10,9 Monate, also ein beinahe doppelter Unterschied.

Das krankheitsfreie Überleben ist die Zeit nach der Operation bis zum Wiederauftreten des Krebses oder zur Metastasierung. Als primärer Endpunkt dieser Studie wurde die „mediane krankheitsfreie Überlebensdauer“ gewählt.

Nicht überraschend waren behandlungsbedingte Nebenwirkungen unter Nivolumab häufiger, doch die gesundheitsbezogene Lebensqualität war ähnlich wie unter Placebo.

Nivolumab ging als erste systemische Immuntherapie in die Geschichte der Onkologie ein, die als adjuvante Behandlung bei Patienten mit in die Muskelschicht eingewachsenem Blasenkrebs eine statistisch und klinisch bedeutsame Verbesserung der Ergebnisse zeigte!

Dr. Dean F. Bajorin, der die Studie vorstellte, sagte: „Diese Ergebnisse unterstützen die Nivolumab-Monotherapie als neuen Standard im adjuvanten Setting für Patienten mit urothelialem Hochrisikokrebs nach operativer Entfernung der Blase, unabhängig vom PD-L1-Status und einer vorherigen neoadjuvanten Chemotherapie“, erklärte er.

Einzelheiten der Studie CheckMate 274

Diese internationale Phase-3-Studie umfasste Hochrisikopatienten nach einer Operation wegen eines muskelinvasiven Urothelkarzinoms in Blase, Harnleiter oder Nierenbecken; insgesamt wurden 709 Patienten aufgenommen.

Bei 20% der Patientengruppe stammten die Tumoren aus Harnleiter oder Nierenbecken, bei 80% befand sich der Tumor in der Blase.

Etwa 43% der Patienten hatten eine auf Cisplatin basierende neoadjuvante Chemotherapie erhalten, und 40% hatten PD-L1-positive Tumoren.

Die Patienten wurden doppelblind zufällig zwei Armen zugeteilt und erhielten bis zu 1 Jahr adjuvantes Nivolumab oder Placebo.

Bei einer medianen Nachbeobachtungsdauer von ungefähr 20 Monaten erreichte die klinische Studie ihren primären Endpunkt. Nivolumab verlängerte das mediane krankheitsfreie Überleben gegenüber Placebo signifikant: 21 gegenüber 10,9 Monaten (Hazard Ratio, 0,70;  P  <0,001).

In Untergruppenanalysen nach Krankheitsort wurde angegeben, dass bei Patienten mit Blasentumoren mehr aus der Immuntherapie hervorging.

Der Vorteil beim krankheitsfreien Überleben war bei Patienten mit PD-L1-positiven Tumoren groß. In der Nivolumab-Gruppe wurde das mediane krankheitsfreie Überleben bei PD-L1-positiven Patienten nicht erreicht, weil der Krebs bei mehr als der Hälfte nicht wieder aufgetreten war. In der Placebogruppe lag es dagegen bei 10,8 Monaten (HR, 0,53;  P  <0,001).

Die Patienten der Nivolumab-Gruppe hatten schwere behandlungsbedingte Nebenwirkungen (Grad 3 oder höher; 17,9% gegenüber 7,2%), hauptsächlich infolge häufiger erhöhter Amylase- und Lipasewerte. Gegenüber Placebo gab es jedoch keine Verschlechterung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität.

Die häufigsten potenziell immunvermittelten behandlungsbedingten Nebenwirkungen ab Grad 3 unter Nivolumab waren, einschließlich zweier Todesfälle durch behandlungsbedingte Pneumonie, Durchfall (0,9%), Kolitis (0,9%) und Pneumonitis (0,9%).

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Dr. Bajorin, der die Forschung vorstellte, räumte ein, dass Gesamtüberlebens- und Biomarkerdaten eine längere Nachbeobachtung erfordern würden. Die Studie war etwa 7 Jahre zuvor entworfen worden; nach Diskussionen wurde die krankheitsfreie Überlebensdauer als primärer Endpunkt gewählt.